科學家發現原發性家族性腦鈣化症新隱性致病基因

通過與熊志奇團隊合作,發現 Myorg 基因特異地表達在S100b陽性的星形膠質細胞中。隨後,在新構建的

Myorg-GFP 模型小鼠上也證實了這一點。在8-9月齡的Myorg 基因敲除的小鼠腦內,觀察到雙側對稱性腦鈣化結節的發生。通過掃描電鏡結合X射線能譜儀分析,發現鈣結節的主要成分為鈣、磷、氧等,與臨床病人腦鈣化的元素組分高度相似,證明MYORG 常染色體隱性功能缺失型突變是重要的 PFBC 致病基因。

此前發現的 PFBC 四個基因皆為顯性遺傳,而該工作所發現的 MYORG 基因在 PFBC 中呈隱性遺傳,在所有的 PFBC 家系中,MYORG 突變比例達11%,為本病第二常見致病基因。有趣的是,MYORG 突變在隱性家系中所佔比例高達50%。在機制層面,之前研究認為腦鈣化主要由周細胞及血腦屏障破壞所致,而該研究首次表明膠質細胞也是腦鈣化發生的關鍵因素。

科学家发现原发性家族性脑钙化症新隐性致病基因

圖注:A. MYORG 基因突變隱性遺傳的家系一;B. 在2月齡小鼠大腦皮層中,Myorg 基因與膠質細胞的標記分子 S100b共標;C. 在9月齡 Myorg 基因純合敲除的小鼠大腦內,鈣沉積物染色陽性。


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