全文首發∣2018年美國肝病學會(AASLD)慢性乙型肝炎指南更新

全文首發∣2018年美國肝病學會(AASLD)慢性乙型肝炎指南更新

1 乙型肝炎篩查的推薦意見

1.1 篩查應同時檢測HBsAg和抗-HBs。

1.3 篩查的人群中,抗-HBs陰性者應接種疫苗。

2 HBsAg陽性人群諮詢服務的推薦意見

2.1 需告知HBsAg陽性人群避免將HBV傳播給他人的相關知識。

2.2 針對HBsAg陽性的醫護人員及學生:

(1)不能因患有乙型肝炎而被排除在培訓和執業之外。

(2)僅當HBsAg陽性的醫護人員和學生的操作具有暴露傾向,才推薦他們向所在單位的專家組尋求諮詢和建議。若其血清HBV DNA>1,000 IU/mL,則不應從事具有暴露傾向的操作;但若血清HBV DNA降低並維持在1,000 IU/mL以下,則可進行具有暴露傾向的操作。

2.3 除在日託中心、學校、體育俱樂部和露營場所採取綜合常規預防措施外,社區感染HBV的兒童無需特殊安排。

2.4 HBV感染者應禁止或限制飲酒。

3 HBsAg陰性、抗-HBc陽性(伴或不伴抗-HBs陽性)人群諮詢服務的推薦意見

3.2抗-HBc陽性、HBsAg陰性人群通過性接觸或親密接觸途徑均無傳播HBV的風險。

3.3單純抗-HBc陽性者和來自HBV低流行地區且無HBV感染危險因素者應接種全系列的乙肝疫苗。

3.4 單純抗-HBc陽性且有感染乙型肝炎危險因素者不推薦接種疫苗,除非他們合併HIV感染或免疫不全。

4 孕婦諮詢服務的推薦意見

4.1 妊娠期接種乙肝疫苗是安全的,無HBV免疫或未感染HBV的孕婦應接種疫苗。

4.5 高病毒載量的HBsAg陽性孕婦行羊水穿刺術有潛在的母嬰傳播HBV風險,應權衡利弊。

4.7 需評估HBV感染孕婦性伴侶的HBV感染或免疫情況,適時接種乙肝疫苗。

4.8 不禁止母乳餵養。

5 阻斷慢性HBV感染者傳播乙型肝炎的推薦意見

5.1 接種乙肝疫苗安全性極高,採取“0、1、6”的三針接種方案,即第一針接種後1個月和6個月分別接種第二針和第三針(同步或不同步接種甲肝疫苗)。亦可對成人應用甲型乙型肝炎聯合疫苗(Twinrix®)行四針接種方案,在第一針接種後7天、21-30天以及12個月分別接種第二針、第三針和第四針。最新用於成人的兩針接種方案(0月和1月各一針)的乙肝疫苗(HEPLISAV-B®)已獲批上市。

5.2 HBV感染者的性伴侶和家庭親密接觸者為HBsAg和抗-HBc陰性時,應接種乙肝疫苗。

5.3若新生兒的母親感染HBV,則新生兒應在分娩後注射乙肝免疫球蛋白(HBIG)和接種乙肝疫苗並完成後續疫苗接種。若嬰幼兒的母親HBsAg陽性,則嬰幼兒應在9-15個月齡行疫苗接種後檢測。

5.4 醫護人員、慢性HBV感染者的性伴侶、長期血液透析者及免疫功能不全者(包括HIV感染者)應在接種最後一針疫苗後1-2個月檢測疫苗應答情況。

5.5 對初次系列疫苗接種無應答者來說,建議再次行三針方案的疫苗接種,並對免疫功能不全者(包括合併肝硬化的患者),可加倍劑量接種疫苗。

5.6 建議每年對長期血液透析患者中的疫苗應答者進行隨訪檢測。

5.7 除免疫功能不全人群外,不推薦接種加強疫苗。

6 選擇性應用血清學與病毒學檢測方法的推薦意見

7.2 ALT持續正常的HBeAg陽性者應每隔3-6個月檢測一次ALT。若ALT水平高於正常值上限,則應加強ALT和HBV DNA檢測的頻率。應每隔6-12個月檢測一次HBeAg。

7.3 HBV DNA>20,000 IU/mL且ALT<2倍正常值上限(女性<50 U/L,男性<70 U/L)的HBeAg陽性者,尤其是年齡>40歲且年輕時已感染HBV(即感染時間長)者,應行肝活檢,以評估肝臟組織學病變的嚴重程度。

7.4 HBV DNA>2,000 IU/mL且ALT在1-2倍正常值上限的HBeAg陰性者,尤其年齡>40歲且年輕時即感染HBV(感染時間長)者,應行肝活檢,以評估肝臟組織學病變的嚴重程度。

7.5 HBV DNA<2,000 IU/mL且ALT正常(女性≤25 U/L,男性≤35 U/L)的HBeAg陰性者,應在發現後的第一年內每隔3個月檢測一次ALT和HBV DNA,以確定是否為非活動性慢性乙型肝炎,建議此後每隔6-12月檢測一次ALT和HBV DNA。如果考慮經濟因素,可僅檢測ALT;當ALT超過正常值上限,應縮短ALT和HBV DNA監測間隔至每隔3-6個月一次。

7.6 對於HBV DNA<2,000 IU/mL但ALT升高者,建議檢查其他原因導致的肝臟疾病,包括但不限於HCV、HDV、藥物毒性、非酒精性脂肪肝、酒精或自身免疫性肝病等。

7.7 非活動期慢性乙型肝炎患者應每年評估HBsAg消失情況。

7.8 HBsAg持續轉陰者不再需常規監測ALT及HBV DNA。對於肝硬化患者、直系親屬有HCC病史者或感染HBV時間較長者(年輕時即感染HBV的女性>40歲、男性>50歲),應監測HCC。

8 HBsAg陽性人群HCC篩查的推薦意見

8.1建議所有HBsAg陽性的肝硬化患者應每隔6個月檢查一次肝臟超聲,聯合或不聯合檢測甲胎蛋白均可。

8.2 建議有HCC高危風險的成年HBsAg陽性者(包括40歲以上的亞裔男性或非裔美國男性、50歲以上亞裔女性)、直系親屬有HCC病史者或感染HDV者應每隔6個月檢查一次肝臟超聲,聯合或不聯合檢測甲胎蛋白均可。

8.3 尚無充分數據鑑定兒童HCC高危人群。然而,建議重度肝纖維化或肝硬化的HBsAg陽性兒童或青年人和直系親屬有HCC病史的HBsAg陽性兒童或青年人每隔6個月檢查一次肝臟超聲,聯合或不聯合檢測甲胎蛋白均可。

8.4 建議居住地區無超聲檢查設備的HBsAg陽性HCC高危人群每隔6個月檢測一次甲胎蛋白。

9.1 所有HBsAg陽性者均應檢測抗-HCV,以確定是否有HCV感染。

10 HDV感染者管理的推薦意見

10.1 建議HIV陽性者、靜脈吸毒者、男性同性戀者、性傳播疾病高危人群以及來自HDV高發地區的移民篩查抗-HDV。HBV DNA低水平且ALT升高的患者應考慮篩查HDV。若檢查的必要性方面有任何不確定,建議最先檢測抗-HDV。

10.2 對於HDV感染高危人群,建議定期複查。

10.3 建議抗-HDV陽性患者定期檢測HDV RNA和HBV DNA水平。

13.2 抗病毒藥物首選恩替卡韋、富馬酸替諾福韋二吡呋酯(TDF)或替諾福韋艾拉酚胺(TAF)。

13.2.1 確定HBsAg陰性後,方可停用抗病毒藥物;肝移植後,應無期限服用抗病毒藥物。

13.2.2 禁用聚乙二醇干擾素(peg-IFN)。

13.3 6-12個月後HBsAg未轉陰者可診斷為慢性乙型肝炎,後續管理參照慢性HBV指南。

15 失代償期肝硬化患者管理的推薦意見

16.1.2 推薦首選恩替卡韋、富馬酸替諾福韋二吡呋酯(TDF)或替諾福韋艾拉酚胺(TAF),因其長期使用耐藥率低。

17 非肝臟的實體器官移植受者的乙型肝炎管理的推薦意見

17.1 所有接受肝外器官移植受者均應檢測HBsAg、抗-HBc和抗-HBs,以評估HBV感染和免疫狀況。抗-HBs陰性者應在移植前接種乙肝疫苗。

17.3 推薦首選替諾福韋(替諾福韋艾拉酚胺[TAF]或富馬酸替諾福韋二吡呋酯[TDF])或恩替卡韋,因其長期使用耐藥發生率低。

18.2 美國肝病學會推薦聚乙二醇干擾素(peg-IFN)、恩替卡韋、富馬酸替諾福韋二吡呋酯(TDF)作為成年初治免疫活動期慢性乙型肝炎患者的首選藥物。

18.3 替諾福韋艾拉酚胺(TAF)亦可作為成年初治免疫活動期慢性乙型肝炎患者的首選藥物。伴有腎功能不全或骨骼相關疾病或有相關疾病風險的患者應考慮替諾福韋艾拉酚胺(TAF)或恩替卡韋。肌酐清除率<15 mL/min或腎臟透析患者不建議服用替諾福韋艾拉酚胺(TAF)。

18.4 健康成人的ALT正常值上限,男性為29-33 U/L,女性為19-25 U/L。建議以男性和女性ALT的正常值上限分別為35 U/L和25 U/L來指導管理決策。

19.2 免疫耐受狀態應依據ALT水平定義;ALT的正常值上限男性為35 U/L,女性為25 U/L,而不應參考所在地實驗室ALT的正常值上限。

19.3 美國肝病學會建議成年免疫耐受期慢性乙型肝炎患者應至少每隔6個月檢測一次ALT水平,以監測免疫耐受期向免疫活動期或非活動期的潛在轉換。

21 HBeAg陰性免疫活動期慢性乙型肝炎患者抗病毒療程的推薦意見

22.1 由於恩替卡韋和富馬酸替諾福韋二吡呋酯(TDF)所致潛在腎臟和骨骼疾病風險無顯著差異,故美國肝病學會在這兩種藥物之間無偏向性推薦意見。

22.2 替諾福韋艾拉酚胺(TAF)所致骨骼和腎臟損害的風險發生率低於富馬酸替諾福韋二吡呋酯(TDF)。

22.3 懷疑富馬酸替諾福韋二吡呋酯(TDF)相關的腎功能不全和(或)骨損害時,應停用富馬酸替諾福韋二吡呋酯(TDF),根據已知的耐藥情況,換用替諾福韋艾拉酚胺(TAF)或恩替卡韋。

24 成年低水平病毒血症的肝硬化患者管理的推薦意見

24.2 恩替卡韋、富馬酸替諾福韋二吡呋酯(TDF)或替諾福韋艾拉酚胺(TAF)為首選抗病毒藥物。

24.4 由於缺乏替諾福韋艾拉酚胺(TAF)在失代償期肝硬化患者中應用的相關研究,因此限制推薦替諾福韋艾拉酚胺(TAF)在此類人群中應用。然而,對於合併腎功能不全和(或)骨骼損害的失代償期肝硬化患者,應考慮使用替諾福韋艾拉酚胺(TAF)或恩替卡韋。

25 妊娠期慢性乙型肝炎管理的推薦意見

25.2 替諾福韋艾拉酚胺(TAF)在孕婦中的使用情況未進行過研究,抗逆轉錄病毒註冊系統中亦缺乏孕婦使用的安全性數據。因此,孕婦應用替諾福韋艾拉酚胺(TAF)缺乏數據支持。

26.2 健康兒童的ALT正常值上限並不固定,它受性別、年齡、青春期和BMI影響。有研究建議,嬰兒期後ALT的界值為:女孩為22-31 U/L、男孩為25-38 U/L,但並非所有研究均嚴格排除了超重兒童。從慢性乙型肝炎管理以及與成人推薦保持一致的角度出發,建議兒童ALT正常值上限與成人一致,即男性為35 U/L、女性為25 U/L,以指導管理決策。

26.3 干擾素-α-2b(IFN-α-2b)獲批用於1歲以上兒童。拉米夫定和恩替卡韋獲批用於2歲以上兒童。聚乙二醇干擾素-α-2a(peg-IFN-α-2a)雖未獲批用於慢性乙型肝炎兒童,但獲批用於5歲以上慢性丙型肝炎兒童,必要時,亦可考慮。富馬酸替諾福韋二吡呋酯(TDF)獲批用於12歲以上兒童。

張晶巧,李苗苗 譯,祁興順,曾慶磊 審校

本指南正式版近期將於《臨床肝膽病雜誌》發表,敬請關注!


分享到:


相關文章: