都會產生耐藥，導致膠質瘤復發或進展。
O6-甲基鳥嘌呤-DNA甲基轉移酶（MGMT）可將替莫唑胺作用下形成的O6位甲基化鳥嘌呤上的甲基轉移到自身的活性半胱氨酸殘基上，因此緩解了替莫唑胺的細胞毒性作用，這是目前最被廣泛認可的關於膠質瘤替莫唑胺化療抵抗的分子機制。
同樣因為這個原因，MGMT啟動子甲基化狀態成為臨床上用來預測替莫唑胺敏感性的生物學標誌。但是後續研究發現，MGMT啟動子甲基化作為替莫唑胺敏感性的標誌並不適用於所有類型的膠質瘤，如在美國腫瘤基因組圖譜計劃（TCGA）基於不同基因表達譜特徵將膠質瘤分成的4種不同的分子亞型中僅在經典型中體現出了MGMT啟動子甲基化對替莫唑胺敏感性較好的預測效果，提示膠質瘤對替莫唑胺化療耐受還有其他的分子機制尚未被充分揭示。
目前對PTPRZ1-MET導致膠質瘤化療抗性的分子機制研究正在開展。初步結果提示，PTPRZ1-MET融合基因可能是對IDH1突變型膠質瘤的基因組的“二次打擊”。PTPRZ1-MET引起MET通路過度激活，導致G2/M期關鍵細胞週期檢查點CDK1的去磷酸化激活，突破細胞週期檢查點，強行進入M期，腫瘤細胞沒有足夠時間對替莫唑胺造成的DNA損傷進行修復即進入“帶傷增殖”。由此引起的基因組不穩定性和DNA損傷增加了腫瘤亞克隆的數量和種類，使部分腫瘤細胞可以逃避替莫唑胺化療帶來的生存壓力，不斷“進化”，並形成生存優勢，成為導致腫瘤惡化的主力。
掃描二維碼獲得神外手術信息匹配
分享到:
閱讀更多 神外前沿 的文章
