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导 读
类器官模型建立的图形概要
研究员分析了多例患者来源的膀胱癌有丝分裂线的产生,并发现了它们与其相应的亲本肿瘤的组织病理学和分子一致性。研究显示这些器官样细胞系经常保留肿瘤异质性,且在培养和异种移植过程中显示突变性变化,这与克隆进化具有一致性。
这些患者衍生的类器官系在调查肿瘤演变过程及调节药物反应中的作用模型系统中起重要作用。经研究发现,类器官和原位异种移植物可以高效地相互转化,使每种模型得以适当时机用发挥的实验优点,包括用于验证体内药物反应。
未来的研究可能会通过在器官培养中直接使用实验操作来解决克隆进化的这些机制。研究发现,膀胱肿瘤类器官管腔细胞的可塑性可能表明维持管腔表型通常需要基质微环境,其缺乏类器官培养但可在异种移植物中恢复。
与大多数实体瘤不同的是,原发性膀胱癌能够从多个不同疾病状态的相同患者获得肿瘤样品。在未来的研究中,来自膀胱癌复发患者的这些器官样系可提供一个优秀的模型系统来研究肿瘤进展 --在原发性实体瘤中发现药物和药物反应。
通过在类器官培养中筛选鉴定的阳性药物反应,可以在类器官衍生的异种移植物中得到验证,并且原则上可以用于指导膀胱内疗法。 值得注意的是,以前使用的基因工程小鼠模型的研究已经为临床前实验室检查结果转化为膀胱内疗法的临床试验奠定了概念基础。
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