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癌轉移仍然是癌症死亡的主要原因,是由於缺乏針對其複雜機制的特異性抑制劑。為了鑑定選擇性靶向轉移狀態的化合物,Kevin J. Frankowski教授等人使用了核周室(PNC),它是一種具有癌細胞轉移行為的複雜的核結構,作為一個對超過140,000結構性多樣化合物進行高含量篩選的表型標誌。
Metarrestin影響因素的相關指徵
PNCs幾乎完全形成於癌細胞中,其發生率與體外和體內轉移密切相關,因此它們被認為是這種標記物。作為多成分複合體亞核細胞,PNCs可能反映了與轉移相關的複雜特徵相比較而言,一種更好的單一基因或基因產物。
不同情況下患者的PNC發病率
metarrestin是一種對不同臨床前癌症組織具有選擇性轉移的小分子,腫瘤內暴露量高,無明顯毒性。 與經典的、單一目標驅動的抗癌藥物範例相反,metarrestin是從另一種選擇中獲得的方法,針對惡性腫瘤的複雜表型標記進行篩選。Metarrestin抑制Pol I轉錄,誘導核仁分離,減少核仁體積,並破壞PNCs,部分通過干擾eEF1A2功能。
由於轉移是癌症患者致死的關鍵原因,選擇性抗轉移活性和有限的毒性使metarrestin成為一種有前景的化療候選藥物。雖然研究結果表明metarrestin能選擇性地干擾eEF1A2的非翻譯功能,但其在PDX和其他類型的體內腫瘤中的作用,參與Pol I轉錄的精確的機制,以及Metarrestin其他潛在的功能性靶點仍需要進一步研究。
參考文獻:
Kevin J. Frankowski, Chen Wang, Samarjit Patnaik, Metarrestin, a perinucleolar compartment inhibitor,effectively suppresses metastasis
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