重磅:Metarrestin有望阻断转移性癌的前进脚步!

点击上方“转化医学网”订阅我们!

干货 | 靠谱 | 实用

重磅:Metarrestin有望阻断转移性癌的前进脚步!

导 读

癌转移仍然是癌症死亡的主要原因,是由于缺乏针对其复杂机制的特异性抑制剂。为了鉴定选择性靶向转移状态的化合物,Kevin J. Frankowski教授等人使用了核周室(PNC),它是一种具有癌细胞转移行为的复杂的核结构,作为一个对超过140,000结构性多样化合物进行高含量筛选的表型标志。

重磅:Metarrestin有望阻断转移性癌的前进脚步!

Metarrestin影响因素的相关指征

PNCs几乎完全形成于癌细胞中,其发生率与体外和体内转移密切相关,因此它们被认为是这种标记物。作为多成分复合体亚核细胞,PNCs可能反映了与转移相关的复杂特征相比较而言,一种更好的单一基因或基因产物。

重磅:Metarrestin有望阻断转移性癌的前进脚步!重磅:Metarrestin有望阻断转移性癌的前进脚步!

不同情况下患者的PNC发病率

metarrestin是一种对不同临床前癌症组织具有选择性转移的小分子,肿瘤内暴露量高,无明显毒性。 与经典的、单一目标驱动的抗癌药物范例相反,metarrestin是从另一种选择中获得的方法,针对恶性肿瘤的复杂表型标记进行筛选。Metarrestin抑制Pol I转录,诱导核仁分离,减少核仁体积,并破坏PNCs,部分通过干扰eEF1A2功能。

由于转移是癌症患者致死的关键原因,选择性抗转移活性和有限的毒性使metarrestin成为一种有前景的化疗候选药物。虽然研究结果表明metarrestin能选择性地干扰eEF1A2的非翻译功能,但其在PDX和其他类型的体内肿瘤中的作用,参与Pol I转录的精确的机制,以及Metarrestin其他潜在的功能性靶点仍需要进一步研究。

参考文献:

Kevin J. Frankowski, Chen Wang, Samarjit Patnaik, Metarrestin, a perinucleolar compartment inhibitor,effectively suppresses metastasis

重磅:Metarrestin有望阻断转移性癌的前进脚步!

转化医学领域核心门户

商务合作


分享到:


相關文章: