Nat Genet:科學家在Y染色體上鑑別出能抵禦白血病的保護性基因

近日,一項刊登在國際雜誌Nature Genetics上的研究報告中,來自劍橋大學等機構的研究人員通過研究在男性Y染色體上發現了特殊的白血病保護性基因,這種Y染色體基因或能保護個體有效抵禦急性髓性白血病(AML)和其它類型的癌症。

Nat Genet:科學家在Y染色體上鑑別出能抵禦白血病的保護性基因

文章中研究人員調查了這種名為UTX的X染色體基因如何促進個體患急性髓性白血病,該基因在很多腫瘤中都處於突變的狀態,然而研究人員在Y染色體上發現了另一種名為UTY的相關基因,該基因能夠保護缺失UTX基因的雄性小鼠免於急性髓性白血病的發生,隨後研究人員對急性髓性白血病和其它癌症類型進行研究後發現,UTX的缺失會伴隨UTY的缺失,從而就證實了UTY的抗癌角色或許能夠延伸到急性髓性白血病中。

急性髓性白血病是一種惡性的血液癌症,其影響著各年齡段的人群健康,該病通常發生於骨髓細胞中,而且會誘發患者出現危及生命的改變和出血,幾十年來主流的急性髓性白血病療法一直並未改變過。女性擁有一對X染色體,而男性則擁有一個X染色體和一個Y染色體,X和Y染色體能夠共享許多基因,但僅有一部分基因(包括UTY)僅會在Y染色體上出現,這些Y染色體特異性基因被認為含有一些雄性性徵所需要的遺傳性信息,而研究人員並不清楚其還有什麼樣的作用,本文研究或能改變研究人員分析Y染色體的方式,並且改善研究人員理解急性髓性白血病和其它癌症的發病機制。

研究者Malgorzata Gozdecka博士說道,這是我們發現的首個能保護機體抵禦急性髓性白血病的Y染色體上的特殊基因,此前研究人員發現,Y染色體的唯一功能就是產生雄性特徵,但我們的研究結果則發現,Y染色體或許還能保護機體抵禦急性髓性白血病等多種癌症。Brian Huntly教授表示,通常人們認為,隨著年齡增長男性的細胞中會缺失Y染色體,本文中研究者發現,Y染色體的缺失會增加人們患癌症的風險,同時研究人員還在文章中描述了這一過程發生的分子機制。

在這項研究中,研究人員對人類細胞和小鼠細胞中的UTX基因研究來闡明其在急性髓性白血病發生過程中扮演的關鍵角色,由於UTY基因能夠扮演一種關鍵的腫瘤抑制基因,而且研究人員還闡明瞭UTX的缺失誘發急性髓性白血病發生的機制,UTX似乎能夠扮演一種常見的支架,其能將大量的調控蛋白結合在一起,來控制基因的表達,而這種功能能被UTY來完成,當UTX/UTY缺失時,這些蛋白就無法正確調節基因的表達,從而就可能促進癌症發展。

原始出處:

Malgorzata Gozdecka, Eshwar Meduri, Milena Mazan, et al. UTX-mediated enhancer and chromatin remodeling suppresses myeloid leukemogenesis through noncatalytic inverse regulation of ETS and GATA programs. Nature Genetics(2018) doi:10.1038/s41588-018-0114-z


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