1、與其他非甾體抗炎藥一樣，一些患者用藥後可能會出現體液瀦留、水腫、高血壓。對合並這些症狀的痛風患者，需要考慮症狀加重的可能性；
2、選擇性COX-2抑制劑的心血管危險性可能會隨劑量升高和用藥時間延長而增加，所以應儘可能縮短用藥時間並使用每日最低有效劑量；
3、避免與其他任何非甾體抗炎藥或者阿司匹林聯合用藥，否則發生胃腸道不良事件的危險性增高，可能出現胃腸道出血、潰瘍和穿孔的不良反應，其風險可能是致命的；
4、對於合併腎功能不全的痛風患者，不推薦使用依託考昔止痛，不哪是哪種類型的非甾體抗炎藥，長期使用可導致腎乳頭壞死和其他的腎臟損傷。
所有的非甾體抗炎藥都是通過抑制環氧化酶（COX）的活性而發揮抗炎和止痛的作用。人體內存在COX-1和COX-2兩種環氧化酶，它們的存在部位不同，生理功能也不相同。COX-1存在於正常組織中，具有保護胃黏膜、腎、血小板和血管內皮細胞的作用；COX-2則是由細胞因子在炎症刺激下生成，具有很強的致炎和致痛作用。
傳統的非甾體抗炎藥如吲哚美辛等，主要通過抑制COX-2來實現抗炎止痛作用，但由於同時也抑制了COX-1從而導致胃腸道出血、腎功能損傷等各種不良反應。近年來研發的新的非甾體抗炎藥，如依託考昔和塞來昔布，因具有高度選擇性抑制COX-2的作用，而對COX-1幾乎無影響，從而使5成以上的患者減少了胃腸道的不良反應，曾被認為是安全高效的止痛藥。但也有研究發現，這類藥物存在心血管系統的安全問題，可能是因為選擇性COX-2抑制藥增加了血栓的形成率。
依託考昔和雙氯芬酸鈉（非選擇性COX-2抑制藥，也是痛風急性期常用的止痛藥之一）相比，二者在控制痛風急性症狀的療效方面沒有明顯差別，心血管事件發生率的差異也無顯著性，但前者臨床確診的胃腸穿孔、潰瘍、出血累計發生率顯著低於後者。統計結果表明，依託考昔在胃腸道方面的副作用發生率比雙氯芬酸鈉低50%。因為使用依託考昔可能會明顯干擾血壓，使平均動脈壓上升，合併心血管危險因素（如心臟病等）的痛風患者使用時應更加謹慎。
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