張大爺不幸被診斷為肺癌，兒女們給他訪遍了名醫。比較好的是非小細胞肺癌可以通過基因檢測尋找靶向藥物，但是一家子突然又愁了起來。
王醫生說：做基因檢測最好使用組織樣本，尤其是原發病灶，通過穿刺取原發病灶做基因檢測是最好的。
隔壁床的病友老李說：張大爺的病灶位置不適宜穿刺，還容易引起氣胸，選擇用轉移灶的淋巴結做基因檢測，反正都是組織，組織做基因檢測就是金標準。
前來串門聊天的病友老孫說：別受那罪取組織了，抽血也可以測基因突變，不管是原發灶和轉移灶都接觸血管，都可以通過血液測到基因變異的，而且腫瘤有異質性，取的那個病灶代表不了全身。
究竟誰說的對呢？肺癌患者選擇哪個樣本做檢測才是最好的？
癌度今天跟他們分享的一篇文章就來談這個問題，剛剛發佈在《Lung cancer》的一篇研究，比較系統地研究了這個問題。
這個實驗的35個病人有下面幾個特點：
晚期的非鱗狀非小細胞肺癌病人；
對患者的原發灶、轉移淋巴結和血液同時取樣做56個非小細胞肺癌相關的基因檢測。
先說結論：
1、腫瘤原發病灶、轉移的淋巴結病灶和血液的基因檢測結果並不完全一樣，這個似乎可以理解，畢竟腫瘤具有異質性，長在患者體內的腫瘤病灶是很多的小群體，有可能原發灶穿刺取到了這部分癌細胞，轉移的淋巴結取到的是另一個部分的癌細胞，而血液分析的是分裂和凋亡比較快的癌細胞群，因此檢測出來的基因突變並不完全一樣。
原發灶、轉移灶和血液基因檢測的結果一致性是62%，請注意不是100%，是62%的一致率。
2、如果我們將範圍僅限於組織樣本，也就是目前臨床的金標準，結果也不是100%，在原發腫瘤和轉移淋巴結之間有76.4％的變異一致率。
也就是原發灶和轉移病灶之間的基因檢測結果，不是所有的病人這兩種樣本檢測結果都是一樣的，這也凸顯出腫瘤的複雜性。
我們再將範圍縮小一下，當分析限定於與腫瘤發生密切相關的驅動基因時，也就是EGFR基因或ALK基因，這些驅動腫瘤發生的基因。原發灶、轉移灶和血液之間達到了60.9％的一致率，而如果是組織樣本，則原發灶和轉移灶之間的驅動基因突變是77.3％的一致性。
這就有點讓人吃驚了，找到驅動基因突變就是為了找靶向藥物，但是這三種樣本檢測結果並不是100%，那麼我們病人在面對一個基因檢測陰性結果的時候，就需要考慮是不是換一種樣本檢測，就會得到不一樣的檢測結果呢？
有讀者就問了，上圖那些花花綠綠的小方塊代表啥意思呢？
其實這是測的3種不同樣本的基因突變類型的分佈情況。大家只要明白，腫瘤原發灶、轉移灶和血漿是有共同基因分佈的，也有不一樣的地方，有人在組織裡能測到，有人在血漿裡能測到。而且不同的人這三種樣本檢測結果是有差異的。
那麼就可以回答一個大家常見的問題了：
為何同樣是EGFR基因突變，有患者使用靶向藥物的有效時間是1年，而有的患者使用靶向藥物有效時間是幾個月，差別那麼大？
可能就是因為原發灶和轉移灶的基因變異是否一致，如果是一致性較好，說明這個患者的腫瘤異質性不是那麼強，對靶向藥物敏感的癌細胞佔比較大，所以效果較好。而有的患者原發灶和轉移灶的基因變異有差異，也就是一致性不好，則患者的腫瘤異質性較強，癌細胞的群落比較多、亂、雜，這種情況下使用靶向藥物的效果可能時間就不好判斷了 。
那麼問題來了，做基因檢測時究竟選擇哪個樣本，選擇哪個公司，測多少個基因？
在這方面之前有一定的科普文章，也有專業的客服人員，如果您還有什麼疑問，歡迎隨留言諮詢。
閱讀更多 癌度 的文章
