氯氮平是難治性精神分裂症的抗精神病藥“金標準”。儘管80%以上的患者氯氮平每日劑量超過200mg，但約75%的患者仍採用每日一次用藥策略。研究發現，每日一次給藥和分次給藥之間陽性症狀緩解率或癲癇診斷率無顯著差異；對於接受抗膽鹼能藥物的老年和男性患者，高劑量氯氮平情況下，醫生更願意使用分次給藥策略。有人建議氯氮平分次給藥方案，但臨床實踐是否應該遵循這一建議，目前尚不清楚。本文根據兩個大數據集，研究了氯氮平不同給藥方案下的給藥頻率和患者特徵。
結果
CAMH數據集
1）CAMH數據集納入了676例患者，氯氮平平均劑量（±SD）為398±151mg/d（範圍25-1200mg/d），劑量＞200mg/d和＞300mg/d的患者分別佔88.6%和80.3%。大約16.6%的患者在使用氯氮平的同時還使用了其他抗精神病藥物。80個精神科醫生處方了氯氮平，其中，30個（37.5%）為5例以上的患者處方過氯氮平，15個（18.8%）為10例以上的患者處方過氯氮平。
2）75.1%的患者採取每日一次的給藥方式，在這部分患者中，98.8%是在睡前用藥。在劑量＞200mg/d和＞300mg/d的患者中，分別有72.5%和71.3%採取每日一次的給藥方式。
3）每日一次給藥和分次給藥患者之間癲癇診斷比例無顯著差異，老年患者、住院患者、高劑量氯氮平用藥患者以及同時使用心境穩定劑/抗癲癇藥、抗膽鹼能藥物的患者更傾向於氯氮平每日多次給藥方式。
4）年齡、氯氮平劑量、抗膽鹼能藥物的使用與氯氮平分次給藥具有顯著相關性。
ZHH數據集
2）74.4%的患者傾向於氯氮平每日一次給藥，睡前用藥佔96.9%。在劑量＞200mg/d和＞300mg/d的患者中，分別有71.2%和69.4%採取每日一次的給藥方式。
3）每日一次給藥和分次給藥之間在陽性症狀的緩解率（79.9%）方面無顯著差異。進一步分析發現，相較於每日一次給藥組患者，分次給藥組的“概念紊亂”與“裝相和作態”分數顯著更高。
4）分次給藥組具有較多的男性患者和氯氮平高劑量患者，且使用其他抗精神病藥、苯二氮卓類、抗膽鹼能藥物的患者也較多。兩者之間的癲癇診斷率無顯著差異。
5）男性性別、氯氮平劑量、抗膽鹼能藥物的使用與氯氮平分次給藥顯著相關。
結論
這兩個數據集支持了以下假設：在實際臨床實踐中，儘管血漿半衰期短且存在副作用，大部分患者仍採取氯氮平每日一次的給藥方式，且一般是在睡前用藥。
每日一次用藥，依從性高，可接受性高；而分次給藥，可降低副作用，尤其是減少低血壓、心動過緩、暈厥、癲癇、鎮靜的風險。
兩種方案的陽性症狀緩解率並無顯著差異，表明這兩種給藥方案具有可比的療效。
參考文獻
Takeuchi H, Powell V, Geisler S, et al. Clozapine administration in clinical practice: once‐daily versus divided dosing[J]. Acta Psychiatrica Scandinavica, 2016.
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