氯氮平是难治性精神分裂症的抗精神病药“金标准”。尽管80%以上的患者氯氮平每日剂量超过200mg，但约75%的患者仍采用每日一次用药策略。研究发现，每日一次给药和分次给药之间阳性症状缓解率或癫痫诊断率无显著差异；对于接受抗胆碱能药物的老年和男性患者，高剂量氯氮平情况下，医生更愿意使用分次给药策略。有人建议氯氮平分次给药方案，但临床实践是否应该遵循这一建议，目前尚不清楚。本文根据两个大数据集，研究了氯氮平不同给药方案下的给药频率和患者特征。
结果
CAMH数据集
1）CAMH数据集纳入了676例患者，氯氮平平均剂量（±SD）为398±151mg/d（范围25-1200mg/d），剂量＞200mg/d和＞300mg/d的患者分别占88.6%和80.3%。大约16.6%的患者在使用氯氮平的同时还使用了其他抗精神病药物。80个精神科医生处方了氯氮平，其中，30个（37.5%）为5例以上的患者处方过氯氮平，15个（18.8%）为10例以上的患者处方过氯氮平。
2）75.1%的患者采取每日一次的给药方式，在这部分患者中，98.8%是在睡前用药。在剂量＞200mg/d和＞300mg/d的患者中，分别有72.5%和71.3%采取每日一次的给药方式。
3）每日一次给药和分次给药患者之间癫痫诊断比例无显著差异，老年患者、住院患者、高剂量氯氮平用药患者以及同时使用心境稳定剂/抗癫痫药、抗胆碱能药物的患者更倾向于氯氮平每日多次给药方式。
4）年龄、氯氮平剂量、抗胆碱能药物的使用与氯氮平分次给药具有显著相关性。
ZHH数据集
2）74.4%的患者倾向于氯氮平每日一次给药，睡前用药占96.9%。在剂量＞200mg/d和＞300mg/d的患者中，分别有71.2%和69.4%采取每日一次的给药方式。
3）每日一次给药和分次给药之间在阳性症状的缓解率（79.9%）方面无显著差异。进一步分析发现，相较于每日一次给药组患者，分次给药组的“概念紊乱”与“装相和作态”分数显著更高。
4）分次给药组具有较多的男性患者和氯氮平高剂量患者，且使用其他抗精神病药、苯二氮卓类、抗胆碱能药物的患者也较多。两者之间的癫痫诊断率无显著差异。
5）男性性别、氯氮平剂量、抗胆碱能药物的使用与氯氮平分次给药显著相关。
结论
这两个数据集支持了以下假设：在实际临床实践中，尽管血浆半衰期短且存在副作用，大部分患者仍采取氯氮平每日一次的给药方式，且一般是在睡前用药。
每日一次用药，依从性高，可接受性高；而分次给药，可降低副作用，尤其是减少低血压、心动过缓、晕厥、癫痫、镇静的风险。
两种方案的阳性症状缓解率并无显著差异，表明这两种给药方案具有可比的疗效。
参考文献
Takeuchi H, Powell V, Geisler S, et al. Clozapine administration in clinical practice: once‐daily versus divided dosing[J]. Acta Psychiatrica Scandinavica, 2016.
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