默克和羅氏旗下重磅免疫療法抗癌藥 Keytruda 和 Tecentriq 均取得了不錯的業績。但日前有消息指出，在某些情況下，使用這類 PD- 1 抑制劑藥物將有可能威脅腫瘤患者的存活機會。
美國當地時間上週五（5 月 18 日），美國食品藥品監督管理局（FDA）對全美範圍內的醫生、試驗調查人員和公眾發出用藥警告，稱默克 Keytruda 和羅氏 Tecentriq 在最近的試驗中出現危險信號。來自監督委員會的早期審查中的兩項分別對兩種藥物的單獨研究發現，接受低水平 PD-L1 抑制劑免疫療法患者的生存幾率低於選擇正常鉑化療的患者。
Tecentriq 與 Keytruda 同屬於 PD-1/PD-L1 腫瘤免疫療法。Tecentriq 旨在靶向腫瘤細胞和腫瘤浸潤性免疫細胞表面的 PD-L1，阻斷其與 PD- 1 和 B7.1 受體的結合。通過抑制 PD-L1，Tecentriq 能夠使 T 細胞重新激活。Keytruda 作為一種 PD- 1 阻斷劑，能結合 T - 細胞上的 PD- 1 並解除 PD- 1 對 T - 細胞的抑制作用，使得體內 T - 細胞可以正常工作。
目前，Keytruda 和 Tecentriq 都被限制性地批准用於某些未曾接受過治療的膀胱癌患者。如果患者不符合順鉑化療方案的要求，那麼對於腫瘤細胞已經在局部或整個身體內擴散的癌症患者，無論體內 PD-L1 抗體是否陽性，他們都可以選擇接受腫瘤免疫療法。
但美國 FDA 指出，此次兩項試驗中的受試者並不是批准適用 Tecentriq 與 Keytruda 的人群，而是有資格接受以鉑為基礎化療的受試者。
FDA 正在要求醫生和患者確保將任何一種與該類藥物有關的不良作用逐條上報，並且他們建議醫生及醫療保健服務提供者在開具處方時嚴格遵守已批准的適應症及藥物產品標籤的適用範圍。
PD-1/PD-L1 類藥物近年來發展迅猛，各家制藥巨頭積極研發並逐漸擴大適應症批准。5 月 1 日，默沙東宣佈美國 FDA 已經接受其重磅免疫療法 Keytruda 的補充生物製劑許可申請，與培美曲塞和鉑類化療聯合用於轉移性非鱗狀非小細胞肺癌的一線治療。
但是，PD-1/PD-L1 腫瘤免疫療法也不止一次在試驗中出現嚴重問題。
羅氏去年公佈了 Tecentriq 的三期臨床研究 IMvigor211 的更新數據。該研究在既往接受含鉑化療期間或化療後病情進展的局部晚期或轉移性尿路上皮癌患者中開展，數據顯示，與化療相比，Tecentriq 沒有達到提高總生存期的主要終點，宣告試驗失敗。作為在全球已上市的 5 個 PD-1/PD-L1 藥物中，主打膀胱癌適應症的 Tecentriq 來說，此次 III 期臨床失敗無疑是一次重大失利。
另一方面，Keytruda 雖然在膀胱癌中沒有出現不良事件，但在其他癌症類型的試驗中引發了安全警告。去年，默沙東因試驗中使用 Keytruda 的患者組出現了更多的死亡事件，暫停了兩個 Keytruda 組合藥物三期骨髓癌臨床試驗的患者招募。隨後，FDA 發佈了一份聲明，強調將 Keytruda 與地塞米松以及 Celgene 的 Revlimid 或 Pomalyst 配對使用治療多發性骨髓瘤將可能發生致命風險。同時，該藥物在一個二線頭頸癌的三期臨床試驗 KN040 中未能達到試驗終點，也宣告失敗。
同為類似的免疫治療藥物，因為 Keytruda 在 Opdivo、Tecentriq 失敗的適應症都成功了，所以業界認為 Keytruda 本身或默克公司的臨床運作略勝一籌。但是 Keytruda 先是骨髓率因為致死被叫停，又在 Opdivo 成功的適應症失敗，所以該領域藥物研發的局勢變得複雜起來。這些藥物其實非常接近，而造成它們各自失敗的原因可能現在還是個未知。
文章、圖片參考來源：Merck's Keytruda, Roche's Tecentriq may lag chemo in some cancer patients, FDA says