KV3.4抑制劑BDS-1 [1-8]是治療阿爾茨海默病的潛在藥物

鉀離子通道涉及確定靜息膜電位,動作電位波形和持續時間以及調節神經遞質的釋放。此外,鉀離子外排是許多細胞類型中凋亡激活的關鍵步驟。電壓門控鉀通道對於調節神經元興奮性和神經元功能特別重要。這些通道通常具有四聚體或異四聚體結構,這取決於離子傳導性α-亞基是否相同,並與具有輔助調節功能的輔助β-亞基連接。其中,與KV3 Shaw相關的亞家族顯示出獨特的功能特性,例如激活閾值高,激活和失活動力學迅速,並且電導率相對較大。

來自意大利費德里科二世那不勒斯大學的Anna Pannaccione團隊認為,KV3.4通道在阿爾茨海默病的多個致病過程中起著至關重要的作用,因此需要研究有關KV3.4抑制劑從美國粉紅海葵提取的海洋毒素BDS-1的藥理作用。鑑定了BDS-1對KV3.4通道的抑制作用必不可少的關鍵氨基酸殘基,從而發現了一個小肽,即BDS-1 [1-8]。 BDS-1 [1-8]含有全長BDS-1的N端八肽序列,作為一種新的KV3.4抑制劑,可以作為藥理學工具或開發針對KV3.4通道新活性分子的先導化合物。儘管需要進一步的方法闡明BDS-1 [1-8]的活性,但可認為這種八肽可能在阿爾茨海默病以及其他病理條件中提供潛在的治療機會。

文章在《中國神經再生研究(英文版)》雜誌2020年 7月7 期發表。

文章來源:Piccialli I, Ciccone R, Pannaccione A (2020) The new KV3.4 inhibitor BDS-I[1–8] as a potential pharmacological opportunity in Alzheimer’s disease therapy. Neural Regen Res 15(7):1255-1256.
doi:10.4103/1673-5374.272580


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