腫瘤免疫治療並非“神藥”,免疫超進展不容忽視!

本文轉載自​丁丁醫聊訂閱號


腫瘤免疫治療並非“神藥”,免疫超進展不容忽視!


依託於PACIFIC研究,PD-L1單抗Durvalumab(度伐利尤單抗)使得III期不可手術的肺癌患者3年生存率達57%,而由於免疫治療具有“拖尾效應”,患者的5年生存率可能仍然會超50%。


近年來,腫瘤免疫治療成為熱門的研究領域,每年都有新進展出現,從後線治療,到二三線,再到一線,免疫治療一路高走,似乎腫瘤的治癒希望很可能會在免疫治療上實現。


不過,值得關注的是雖然免疫治療一路高走,但其並非是神藥,並非人人皆可用。


免疫治療的療效是如何評估的?


免疫治療是通過“激活”患者體內的免疫系統/功能,以達到清除腫瘤細胞的目的,理論上,只要患者的免疫系統正常,均可使用免疫治療藥物。


但是,由於目前的免疫治療藥物主要是針對靶向的藥物,如PD-1/PD-L1單抗,主要是通過抑制PD-1或PD-L1靶點,使得自身免疫細胞對腫瘤細胞起到識別作用,進而殺傷腫瘤細胞,以達到治療的作用。


所以,無論是PD-1/PD-L1單抗,亦或是CTLA4單抗類腫瘤免疫治療藥物,均有適用人群,並非人人皆可用。有的患者使用免疫治療藥物,可以獲得遠超傳統治療手段的療效,而有的患則無效。


腫瘤免疫治療並非“神藥”,免疫超進展不容忽視!


那麼,腫瘤免疫治療是如何評估療效的呢?


臨床上,醫生通常會通過影像學檢查,對患者進行檢測和評估,以瞭解其治療效果,但是由於免疫治療的作用機制特殊,在治療過程中,腫瘤體積的變化有別於傳統的治療手段。使用免疫治療過程中,患者體內的腫瘤可能會出現以下任一種情況:


①腫瘤縮小;

②腫瘤大小穩定,或緩慢縮小;

③腫瘤先增大,再縮小;

④腫瘤迅速增大,或出現新病灶。所以,腫瘤免疫治療療效評估不能使用傳統的標準。


目前臨床上,針對腫瘤免疫治療的特點,制定的免疫治療療效評估標準主要有irRC(免疫相關療效標準)、irRECIST(實體腫瘤免疫相關療效評價標準)、iRECIST(實體腫瘤免疫療效評價標準)。


免疫治療的超進展不容忽視!


免疫治療雖然在近年來一路走高,但值得注意的是,目前免疫治療的有效率有限,而且在免疫治療的使用過程中,有一個問題是不容忽視的,即“超進展”(HPD,hyperprogression)。


所謂的超進展指的是患者在使用免疫治療藥物後腫瘤病灶體積不減反增,病灶進展也較治療前更快,在治療後第一次評估時腫瘤生長速度的變化與治療開始前的基線CT掃描相比超過50%,且預後不佳。


目前,發生免疫治療超進展的原因尚不明確,仍在探索中,只能對以往發生超進展的患者進行分析,總結出發生超進展的高危人群及規律。


在治療上,如何避免免疫超進展的發生呢?


重視排查已知的高危人群,在治療前和治療過程中,及時瞭解患者身體的變化,以及使用早期定期進行CT等影像檢查,及時瞭解腫瘤的生長狀況,區分有效、進展、假性進展以及超進展。


腫瘤免疫治療並非“神藥”,免疫超進展不容忽視!


免疫治療的假性進展


在使用免疫治療的患者中,部分患者也可能會出現假性進展。即免疫治療過程中腫瘤可能先增大,再縮小,這種表現被稱之為“假性進展”。


比如,一些患者,在使用免疫治療過程中,沒有效果,但是在繼續用藥後發現有效了。為什麼會出現先增大,再縮小的現象呢?這主要是因為在治療過程中,大量活化的T細胞以及其他免疫細胞聚集在腫瘤組織,影像學上表現為腫瘤體積增大或出現新病灶。


需要注意的是,假性進展與疾病進展是兩個不同的概念,前者的結局是患者的病情穩定或者改善,而後者則是說明病情惡化了。


那麼,我們該如何區分是否是假性進展呢?


進行pET-CT檢查,如果發現SUV值下降了,這說明免疫治療是起效的。


近幾年,免疫治療的確給很多腫瘤患者,特別是晚期的患者帶來了希望,但是我們也不能盲目地認為免疫治療就是好的,具體的病情還需具體分析,針對性治療,綜合治療仍然是腫瘤治療的有效模式。


腫瘤免疫治療並非“神藥”,免疫超進展不容忽視!


圖片來源:pixabay

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