来源：前列腺癌资讯前沿
2020年ASCO GU年会已经在美国旧金山顺利闭幕。尽管笔者未能去现场参会，但通过仔细阅读自己感兴趣领域的文章，仍然有一些心得体会。现将本次年会中有关寡转移前列腺癌领域的一些重要研究小结如下，供感兴趣的同道参阅。
General Session论文
Surveillance or metastasis-directed therapy for oligometastatic prostate cancer recurrence (STOMP): Five-year results of a randomized phase II trial
寡转移前列腺癌采用积极监测对比转移灶导向治疗的STOMP研究：一项随机II期临床试验的5年结果
这是一项来自比利时的研究，该研究之前已于2017年在JCO（DOI：10.1200/JCO.2017.75.4853）杂志上发表了其初步的结果。本次年会进一步报道了患者的长期随访结果。这个多中心的II期临床试验共入组了62名寡转移前列腺癌患者，所有患者的原发病灶必须接受过根治性治疗，之后疾病发生生化复发，并进一步进展为临床复发。入组时需要行胆碱PET-CT检测，发现不超过3个颅外转移病变，患者血清睾酮需要大于50 ng/dl，且患者均无临床不适症状。患者以1:1的比例随机分入积极监测组或者转移灶导向治疗组（metastasis-directed therapy，MDT组）。随机化是根据以下两个因素动态平衡的：PSA倍增时间（≤3个月对比>3个月）和转移灶分布情况（淋巴结转移对比非淋巴结转移）。主要研究终点是无内分泌治疗生存时间（ADT-free survival）。无去势抵抗发生生存时间（CRPC-free survival）是一个次要研究终点。生存分析采用log-rank双侧检测，P值小于0.20则认为是有统计学意义。
经过中位5.3年时间的随访，研究者发现积极监测组和MDT组的5年无内分泌治疗率分别是8%和34%（80% CI: 0.38-0.84，log-rank, P=0.06）。亚组检测显示不同的分层因素对统计结果没有显著的影响。积极监测组和MDT组的5年无去势抵抗发生率分别是53%和76%（HR 0.62 [80% CI:0.35-1.09]；log-rank, P=0.27）。全组患者的5年总生存率是85%，14例死亡患者中有6例死于前列腺癌。
更新后的STOMP研究的结果进一步证实了此前报道的MDT组相较积极监测组有更好的无内分泌治疗生存时间。对于根治性治疗后复发的寡转移前列腺癌患者，其5年的前列腺癌特异性死亡率是较低的。
笔者以为该研究的最大价值在于：发现对于寡转移前列腺癌患者开展针对转移病灶的局部治疗有让患者获得临床获益的倾向。但是该研究也存在一系列问题：首先，无内分泌治疗生存时间（ADT-free survival）不是一个临床试验中被广泛接受的研究终点；其次，对于已经影像学上确诊的寡转移前列腺癌，其标准治疗应该至少是ADT治疗，故对照组采用积极监测有些欠妥；第三，两组患者在肿瘤特异性生存上并未获得统计学上的差异。
Poster Session论文
1. Oligopelvis-GETUG P07: A multicenter phase II trial of combined salvage radiotherapy and hormone therapy in oligorecurrent pelvic node relapses of prostate cancer. Oligopelvis-GETUG P07
一项联合应用挽救性放疗和内分泌治疗对盆腔淋巴结寡复发的前列腺癌患者的多中心II期临床试验
这是一项来自法国的研究，主要研究对象是盆腔淋巴结寡复发的前列腺癌患者。该研究探索了高剂量的挽救性盆腔放疗结合氟胆碱PET-CT（FCH- PET）阳性的盆腔淋巴结给予额外剂量的放疗，同时联合6个月的雄激素阻断治疗（LH-RH激动剂或类似物注射）对此类患者的疗效。该研究的放疗预定剂量是每次1.8Gy共54Gy，阳性盆腔淋巴结最高放疗剂量可到66Gy，每次分割剂量为2.2Gy。该研究分析了毒性反应（CTCAE 4级）和完全缓解率CR（PSA小于0.20ng/ml）。该研究的主要研究终点是评估生化或临床失败。该终点包括以下一系列的事件：PSA进展（升高大于等于25%且超过最低值2ng/ml），或者临床证据显示局部或转移灶进展，或者治疗后又再次开始的内分泌治疗，或者前列腺癌相关的死亡。研究者假设挽救性治疗能够达到70%的2年无复发生存。
在2014年8月至2016年7月间，法国的15个放射肿瘤中心共招募了74名患者，其中7例因违反入组标准被排除，最终的意向性治疗分析包括67名患者。患者中位年龄67.7岁。患者中有一半曾接受过前列腺原发病灶或前列腺床的照射。全组患者的2年和3年完全持续缓解率分别为73.1％和45.9％，2年无进展生存率为77.6％，中位无进展生存期为40.1月。2级及以上2年尿路和肠道毒性反应发生率分别为10％和2％。
该研究的结论是：盆腔挽救性放疗联合内分泌治疗可长期控制盆腔淋巴结寡复发的前列腺癌患者的疾病进展。
笔者以为该研究的结果再次证明：对于前列腺癌根治性治疗后盆腔淋巴结寡复发的患者，需要在内分泌治疗的基础上，联合针对靶病灶的局部治疗（放疗、手术等方式均可），患者才有可能获得长期的疾病缓解或稳定。
2. A phase II randomized trial of Observation versus stereotactic ablative RadiatIon for OLigometastatic prostate CancEr (ORIOLE)
观察等待对比立体定向放疗治疗寡转移前列腺癌的随机II期临床试验
这是一项来自美国的研究。该研究为II期的随机对照临床试验，入组了复发性激素敏感性寡转移前列腺癌，肿瘤转移灶的分布需要局限于1-3个放射野内。患者按照原发病灶治疗（放疗vs手术）、PSA倍增时间和先前雄激素剥夺治疗进行分层，并按2：1随机分配至立体定向放疗治疗（SABR）或观察等待组（OBS）。研究的主要终点是治疗6个月后的PSA进展率（PSA进展定义为：增加至少25％，且比最低点高 2 ng/mL）、影像学进展（RECIST 1.1标准或骨扫描新病变）和症状减轻率。
该研究在2016年5月至2018年3月间共入组了54例患者。19%的SABR组患者和61%的OBS组患者在6个月时发生PSA进展（P=0.005）。中位PFS在SABR组明显改善（未达到vs 5.8个月，HR 0.30，P=0.0023）。两组均没有观察到三级及以上毒性反应。作者还探索了T细胞受体克隆型扩增、循环肿瘤DNA（ctDNA）和胚系突变对患者接受SABR治疗获益的影响。
该研究的结论是：寡转移前列腺癌患者接受SABR治疗可以改善临床结局。SABR还会激活全身性免疫反应，基线免疫表型和肿瘤突变状态可能预示着SABR的获益程度。这些结果说明在设计寡转移前列腺癌前瞻性临床研究时，有必要将患者的多种基线分子生物学相关标记物纳入进来。
3. Lymph node metastasis to predict overall survival in oligometastatic prostate cancer in Asian patients
淋巴结转移可预测亚洲寡转移前列腺癌患者的总体生存情况
这是一项来自日本的研究。寡转移前列腺癌是介于局限性疾病和广泛转移之间的中间状态。但是究竟几个病灶转移属于寡转移，这个问题一直没有统一的答案。该研究就探索了转移病灶的数量和部位对患者预后的影响。
该研究回顾性分析了207例晚期前列腺癌患者的临床资料，纳入了局部晚期（T3或T4N0M0）、淋巴结阳性（N1）和小于等于10个骨转移灶的患者。所有患者仅接受雄激素剥夺治疗。骨转移灶的数目和临床因素用于评估对患者总生存的影响。
全组患者的中位年龄，基线PSA水平和总生存时间分别为73岁、48.8 ng/ml和121个月。单因素统计分析发现对患者总生存影响最大的骨转移灶数目的临界值为大于等于 2个骨转移病灶（HR 3.05，P=0.0001），其次是大于等于 7骨转移病灶（HR 3.03，P=0.0005）。在进一步的多因素统计分析中发现：是否合并存在淋巴结转移（HR 2.54，P=0.003）和大于等于 2个骨转移病灶（HR 2.67，P=0.009）是患者总生存时间的独立预后因素。
该研究的结果说明：不仅骨转移灶的数目可以作为划分寡转移前列腺癌的标准，是否合并存在淋巴结转移也可以作为划分标准的参考因素之一。
笔 者 信 息
