2020年3月11日，美國FDA正式批准納武單抗（Opdivo，O藥，1mg/kg）+伊匹單抗（Yervoy，Y藥，3mg/kg），用於既往接受過索拉非尼治療的肝細胞癌（HCC）患者。
商品名：Yervoy（Y藥）
通用名：ipilimumab（伊匹單抗、伊匹木單抗）
靶點：CTLA-4抑制劑
廠家：BMS（百時美施貴寶）
美國首次獲批：2011年
中國首次獲批：尚未獲批
獲批適應症：黑色素瘤、腎癌、結直腸癌、肝癌
規格：50mg/10mL、200mg/40mL
推薦劑量：
肝癌：O藥1mg/kg，Y藥3 mg/kg，每3周的同一天注射一次，共4個週期，之後靜脈注射O藥240 mg/ 2周或480 mg/ 4周，每次30分鐘
價格：原研50mg/10mL：約14900元
臨床數據
此次獲批是基於一項多中心、多隊列、開放標籤的試驗研究（CHECKMATE-040，NCT01658878），共納入了49例患者，接受O藥+Y藥的聯合治療方案。
該研究評估了O藥聯合Y藥用於治療索拉非尼進展或耐受的晚期肝癌患者的有效性和安全性。
入組人群特徵：中位年齡數為60歲；88%是男性；74%是亞洲人，25%是白人；ECOG評分為0（61%）或1（39%）；57%的患者有活動性HBV感染，8%有活動性HCV感染，35%無活動性HBV或HCV感染的證據；患肝癌的病因為：酒精性肝病(16%)和非酒精性肝病(6%)；肝功能分級Child-Pugh為A5（82%）或A6（18%）；80%的患者出現肝外轉移；35%的患者存在血管侵犯；51%的患者AFP水平≥400 µg/L；既往治療史包括手術(74%)、放療(29%)或局部治療(59%)；所有患者都曾接受過索拉非尼治療，其中10%的患者無法耐受；29%的患者接受過2次或以上的系統性治療。
研究數據顯示：根據RECIST v1.1評估的客觀緩解率（ORR）為33%，完全緩解率（CR）為8%，部分緩解率（PR）為24%；根據修訂後的RECIST v1.1評估的客觀緩解率（ORR）為35%，完全緩解率（CR）為12%，部分緩解率（PR）為22%；中位持續反應時間（DoR）為16個月，88%的患者反應持續時間≥6個月，56%的患者反應持續時間≥12個月，31%的患者反應持續時間≥24個月。
圖注：O藥聯合Y藥治療治療索拉非尼進展或耐受的晚期肝癌患者的臨床數據
不良反應
常見的不良反應有：皮疹（53%）、皮膚瘙癢（53%）、肌肉骨骼疼痛（41%）、腹瀉（39%）、咳嗽（37%）、食慾減退（35%）、疲勞（27%）、發熱（27%）、腹痛（22%）、頭痛（22%）、噁心（20%）、甲狀腺功能減退（20%）、體重減輕（20%）、頭暈（20%）......
常見的3~4級不良反應有：皮疹（8%）、腹痛（6%）、皮膚瘙癢（4%）、腹瀉 （4%）、貧血（4%）、腎上腺功能不全（4%）、肌肉骨骼疼痛（2%）、食慾減退（2%）、疲勞（2%）、消化不良（2%）......
圖注：O藥聯合Y藥治療治療索拉非尼進展或耐受的晚期肝癌患者的不良反應
常見的實驗室異常數據為：
AST升高（66%）、ALT升高（66%）、膽紅素升高（55%）、淋巴細胞減少（53%）、脂肪酶升高（51%）、低鈉血癥（49%）、低鈣血癥（47%）、貧血（43%）、中性粒細胞減少（43%）、白細胞減少（40%）、鹼性磷酸酶升高（40%）......常見的3~4級實驗室異常數據為：AST升高（40%）、低鈉血癥（32%）、脂肪酶升高（26%）、ALT升高（21%）、澱粉酶升高（13%）、淋巴細胞減少（13%）、膽紅素升高（11%）、中性粒細胞減少（9%）、貧血（4.3%）、鹼性磷酸酶升高（4.3%）、血小板減少症（4.3%）......
圖注：O藥聯合Y藥治療治療索拉非尼進展或耐受的晚期肝癌患者的實驗室異常數據
警告與注意事項
小腸結腸炎/結腸炎
肝炎
皮炎/皮膚不良反應
神經性疾病
內分泌病
肺炎
腎炎與腎功能不全
腦炎
輸注相關反應
其他免疫介導的不良反應
胚胎毒性
與納武單抗聯合使用的風險
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