高脂血症
是指血脂水平過高，可直接引起一些嚴重危害人體健康的疾病，如動脈粥樣硬化、冠心病、胰腺炎等。
以往治療中，降低血清總膽固醇和LDL膽固醇以他汀類為主。降低血清三酰甘油以貝特類和煙酸類為主。在過去近十年裡，他汀類藥物是降脂治療的主力軍。該類藥物可以通過降低LDL-C進而減少心血管事件風險。
但是，臨床中仍有患者出現他汀不耐受等情況。部分心血管疾病高危患者已接受最大劑量他汀後仍存在較高的心血管疾病風險。此時就需要更強效的藥物降低血脂。
PCSK9抑制劑：新型降脂藥——降脂新選擇
PCSK9抑制劑是一類抑制PCSK9（Kexin樣前轉化酶枯草桿菌蛋白酶家族的第9個成員）的化合物，目前此類抑制劑是一類降脂新藥。
近年來，PCSK9抑制劑成為脂質學領域一顆耀眼的明星。2003年首次得到關注，2015年美國FDA和歐洲藥品管理局EMA分別批准了其臨床適應證。
依洛尤單抗注射液成為中國首個獲批用於降低心血管事件風險的PCSK9抑制劑。
2018年7月31日，依洛尤單抗（evolocumab）注射液獲得國家藥品監督管理局批准，成為首個在中國獲批用於治療成人或12歲以上青少年純合子型家族性高膽固醇血癥（HoFH）的PCSK9抑制劑。
2019年1月24日，中國國家藥品監督管理局批准了依洛尤單抗的新適應證，用於成人動脈粥樣硬化性心血管疾病的治療，以降低心肌梗死、卒中和冠狀動脈血運重建的風險。
機制
機制
- PCSK9是一種由肝臟合成的分泌型絲氨酸蛋白酶，能夠與低密度脂蛋白結合，
- 使後者進入肝細胞後至溶酶體降解，導致肝細胞表面的低密度脂蛋白數量減少，
- 從而使其對低密度脂蛋白膽固醇分子的攝取和清除能力下降，最終表現為血漿LDL-C水平升高。
因此，PCSK9抑制劑可以下調PCSK9的表達、抑制PCSK9的功能，有效降低人體內低密度脂蛋白膽固醇含量。
依洛尤單抗注射液
適應症：1、治療成人動脈粥樣硬化性心血管病（ASCVD）；2、治療成人或12歲以上青少年的純合子型家族性高膽固醇血癥（HoFH）。
規格：140mg
用法用量：推薦劑量為140 mg每兩週一次或420mg（3支預充注射器）每月一次。皮下使用（腹部，大腿，上臂）。
注意事項：冰箱內保存（2℃～8℃），不得冷凍。應將預充注射器和預充筆置於原包裝紙箱內以避光。如從冰箱內取出，可在原包裝紙箱內於室溫20℃～25℃下保存，但需在30天內使用。取出前，切勿搖晃。
臨床優勢
- 可用於接受最大劑量他汀治療後低密度脂蛋白膽固醇仍不能降至理想水平，並存在較高的心血管疾病發生風險。
- 其降膽固醇作用強於目前最高劑量的高效他汀。
- PCSK9 抑制劑肌肉相關不良反應的發生率低。
- PCSK9抑制劑能進一步延遲首次心室顫動的發作時間，減輕心律失常易感性。
- PCSK9抑制劑能夠促進連接蛋白43的磷酸化水平，同時能夠降低線粒體活性氧水平、抑制線粒體去極化並減輕線粒體腫脹。改善I/R導致的心肌損傷和減少心律失常風險，進一步改善左室功能。
中國成人血脂異常防治指南（2016 年）建議，FH 尤其是HoFH 患者，經生活方式加最大劑量調脂藥物（如他汀+ 依折麥布）治療，低密度脂蛋白膽固醇水平仍＞ 100 mg/dL 的動脈粥樣硬化性患者，加用PCSK9 抑制劑，組成不同作用機制調脂藥物的三聯合用。
不足之處
- 偶可導致鼻咽炎，上呼吸道感染，流感，背痛，和注射部位反應。
- 需要皮下注射，相比於給藥方式，不方便。
- 新上市藥物，價格稍高 。
