SARS-CoV-2浸染小腸機制、瑞德西韋具有生殖毒性

撰文 | 唐小糖

責編 | 雪月


【TMPRSS2和TMPRSS4共同介導SARS-CoV-2進入小腸細胞】


2020年4月23日,華盛頓大學醫學院在bioRxiv上上傳了一篇研究,SARS-CoV-2可以感染表達ACE2的小腸細胞。作者發現除了TMPRSS2外,另一種絲氨酸蛋白酶TMPRSS4也可以增強SARS-CoV-2的S的融合活性,介導病毒進入宿主細胞。值得注意的是,釋放到腸道內腔的病毒子代可以被腸液迅速滅活,也沒有從COVID-19患者的糞便標本中發現傳染性病毒。該研究結果強調腸道確實是SARS-CoV-2複製的潛在部位,存在影響整體疾病進展的可能。

進展跟蹤 | SARS-CoV-2浸染小腸機制、瑞德西韋具有生殖毒性

原文鏈接https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.04.21.054015v1


【重組SARS-CoV-2的S1-Fc融合蛋白誘導強烈的中和抗體反應】


2020年4月23日,AnyGo Technology公司等多家機構合作在bioRxiv上上傳了一篇研究,利用CHO表達重組SARS-CoV-2的S1-Fc融合蛋白,並在小鼠、兔子和猴子中檢測其免疫原性,結果表明S1-Fc融合蛋白具有極高的免疫原性,第7天就觀察到了很高的抗體滴度。第14天,用假病毒中和測定在S1-Fc融合蛋白免疫的兔子身上觀察到了很好的中和活性。重要的是,在不到20天和三次注射S1-Fc融合蛋白免疫的兩隻猴子,在SARS-CoV-2活病毒中和測定中顯示出了比康復COVID-19患者抗體更高的滴度。研究表明CHO表達的SARS-CoV-2S1-Fc重組蛋白可能是針對COVID-19的疫苗開發的潛在疫苗候選。

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原文鏈接https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.04.21.052209v1


【瑞德西韋在小鼠中具有生殖毒性】


2020年4月23日,深圳婦幼保健醫院在bioRxiv上上傳了一篇研究,研究了瑞德西韋對小鼠精子質量和精子發生的影響。作者將28只成年雄鼠隨機分成四組(每組n=7)。每組分別給藥瑞德西韋每日劑量0、10、50、150 μg/只,通過腹腔注射10天。在最後一次注射後的第7天,取睪丸和附睪尾進行HE染色並對精子濃度、運動性和形態進行分析。結果表明,瑞德西韋給藥後,精子總數和運動精子率呈下降趨勢,異常精子率呈上升趨勢。與對照組相比,給藥150ug的小鼠,精子濃度和活力顯著下降,異常精子率顯著增加。給藥50ug的小鼠精子活力也顯著下降,異常精子率增加。睪丸和附睪尾HE染色表明,隨著給藥劑量的增加,小鼠的精子發生明顯惡化,在150ug組中尤為明顯。該研究表明,高劑量的瑞德西韋可能會引起睪丸毒性,導致小鼠精子質量降低。其生殖毒性還需更多的研究結果支持。

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原文鏈接https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.04.21.050104v1


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