肝功能异常,不只是病毒性肝炎,还要警惕有可能是这样一种病!

40多岁的李女士一直身体状态不错,在3年前偶然一次体检时发现转氨酶升高,去了当地医院做检查排除了肝炎病毒感染,但并没有查清楚转氨酶升高的具体病因,就开了一些保肝药物回去吃,由于李女士也没有感到明显不舒服,慢慢就把这件事情忘掉了。

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半年前李女士开始觉得身体乏力,做事情总是提不起精神,也不太想吃东西,身上还经常觉得发痒,家人也发现李女士的面色发暗。由于当地医院查不清病因,李女士赶紧来到北京,这时候她的肝功能化验就不仅是转氨酶升高了,还出现了胆红素的明显升高(黄疸)以及不少指标都出现异常,经过一系列检查,包括肝脏穿刺活检及血清抗体筛查,李女士被确诊为“自身免疫性肝炎”。好在还算发现及时,经过积极治疗,李女士的病情得到很好控制,气色也慢慢好起来,逐渐恢复了昔日的健康。

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一、什么是自身免疫性肝炎?为什么好发于女性?

自身免疫性肝炎(AIH)最早是由瑞典医师Jan Waldenstrom于1950首次报道,是一种由针对肝细胞的自身免疫反应所介导的肝脏实质炎症。免疫系统和正常的免疫反应本来是保护机体免受外界致病微生物和体内肿瘤细胞侵犯的正常生理机能,但如果免疫系统出现问题,也会导致各种疾病出现,自身免疫性肝炎就是一种与人体自身免疫反应密切相关的肝实质损害性疾病。

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AIH是由于患者的自身免疫耐受被破坏而引起,具体病因和发病机制尚未完全明确,包括遗传、自身免疫调节功能、药物或感染诱发、以及肠道菌群失调等多方面因素相互作用,由于女性本身就容易出现各种自身免疫性疾病,因此AIH在女性患者也比较多见,男女发病比例约为1:4,发病年龄大多数在40岁以上。

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二、自身免疫性肝炎是肝炎吗?会不会传染?

一提起肝炎,大家首先想到的就是传染病,其实除了病毒性肝炎具有传染性之外,其他引起肝功能异常的很多疾病虽然也统称为肝炎,但没有传染性,像酒精性肝炎、药物性肝炎、脂肪性肝炎、以及自身免疫性肝炎(AIH)等。不过和其他肝炎不同的是,自身免疫性肝炎的主要致病因素并非来自外界,而是源于自身。

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AIH是由异常自身免疫介导的肝脏炎症性损伤,通常认为是遗传易感个体在环境等因素下诱发起病,这种异常的自身免疫反应是导致肝功能异常的主要原因,如果只靠转氨酶升高这一指标,是无法和其他肝炎进行鉴别诊断,这也是为什么李女士最开始未能及时确诊的缘故。

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三、如何早期发现自身免疫性肝炎?

和其他慢性肝病类似的是,自身免疫性肝炎(AIH)如果未能及时获得诊断和治疗,也会因为肝细胞的不断破坏和纤维化形成,逐渐进展成肝硬化,甚至肝癌,这时候患者常有明显黄疸,也可以有脾大、蜘蛛痣、腹水、消化道出血等,30%的AIH患者在就诊时就已有肝硬化。

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由于自身免疫性肝炎(AIH)的发病常比较隐匿,可以没有症状,或者仅表现为某些非特异性症状——食欲不振、乏力、体重减轻、右上腹不适、皮肤瘙痒,如果伴有肝脏以外的其他免疫性疾病,可以合并有关节疼痛、甲状腺肿大、血糖升高等,不过很多情况只是在查体时发现肝功能异常。

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所以要想及时诊断AIH,只靠症状是无法早期确诊的,对于女性朋友,如果没有肝炎病毒感染,平时又不喝酒,也没有明显脂肪肝,没有长期吃药,一旦出现肝功能异常,就要想到有可能是自身免疫性肝炎导致,建议尽早到医院进一步检查。

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四、自身免疫性肝炎如何进行诊断?

自身免疫性肝炎的诊断应结合临床症状、体征、血清生化、免疫学异常、血清自身抗体以及肝脏组织学等进行综合诊断,并需排除其他引起肝损伤的疾病,很多检查还是需要到大型医院才能够完成。

1、肝功能检查:除血清转氨酶升高之外,还会出现碱性磷酸酶、谷氨酰转肽酶、胆红素水平的升高(黄疸);

2、血清学检查:血清IgG(或)γ球蛋白水平升高(85%的阳性率)是AIH的一个特征性表现;

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3、自身抗体检测:根据自身抗体谱区分型——1型AIH的抗核抗体(ANA)和(或)抗平滑肌抗体呈阳性,2型AIH的抗肝肾微粒体-1型抗体和(或)抗肝细胞溶质抗原-1型抗体阳性;还可进行抗可溶性肝抗原/肝胰抗原抗体、核周型抗中性粒细胞胞质抗体检测已明确诊断;

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4、肝组织检查:肝活检对于诊断AIH和评估肝损伤程度来讲是至关重要的,不要担心肝活检对肝脏会产生太大伤害,AIH病理学可表现为肝小叶炎症、急性小血管炎、或门管区慢性炎症,但本质都是肝细胞损伤,特征性表现包括界面性肝炎、淋巴-浆细胞浸润、“玫瑰花环样”肝细胞、穿入现象等,如果中央静脉带状坏死和(或)中央静脉周围炎被认为是AIH出现急性肝衰竭。

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5、无创诊断:天冬氨酸转氨酶与丙氨酸转氨酶之比 、纤维化指数因子、红细胞分布宽度等是AIH进展为肝硬化的独立危险因素,血液循环中肝脏特异性micro RNA也可作为AIH的快速诊断,瞬时弹性成像技术(肝脏弹性测定)可用来评估肝纤维化和(或)肝硬化,定量检测血清血管紧张素转换酶也可用来评价肝纤维化的严重程度。

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五、自身免疫性肝炎如何治疗和定期检查?

自身免疫性肝炎属于慢性肝病,治疗的总体目标是获得肝组织学缓解、防止肝炎向肝纤维化进展、防止肝硬化、肝衰竭发生,尽可能延长生存期和提高生活质量,AIH的标准治疗手段是免疫抑制疗法(糖皮质激素、硫唑嘌呤、吗替麦考酚酯等),但应尽可能避免药物相关副作用。很多AIH患者需要长期服用小剂量激素维持治疗,需要注意发生骨质疏松、骨折的风险率,尤其是老年人,对于高危人群应定期做骨密度检查,并给予相应的物理锻炼、营养补充和药物治疗。

肝功能异常,不只是病毒性肝炎,还要警惕有可能是这样一种病!

大部分AIH患者在接受标准治疗后转氨酶可以快速下降,直至恢复正常,少部分人会出现反复;此外,AIH除有可能进展为肝硬化,其肝细胞癌(HCC)的发病风险虽低于乙型肝炎、丙型肝炎或原发性胆管炎,但依然要高于正常人群,因此自身免疫性肝炎患者应每3-6个月复查肝功能和免疫球蛋白,还需要定期做影像学检查,包括B超、CT或MRI,病情加重可考虑重复做肝组织活检。

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结语

自身免疫性肝炎(AIH)虽不如病毒性肝炎那么常见,但容易误诊,因此及早发现、正确诊断和规范化治疗是控制AIH病情发展的关键。对于不明原因的反复肝功能异常者,特别是女性朋友,建议尽早到大医院检测自身抗体、IgG球蛋白等,必要时通过肝穿刺活检进行病理检查,一旦确诊即应接受正规治疗,同时加强定期检查,多数情况的治疗效果还是很好的。


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