近日，FDA批准腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）療法LN-145的突破性療法認定，用於治療在接受在化療期間或之後復發、轉移性或持久性宮頸癌(CIS)患者。
對於復發，轉移或持續性宮頸癌患者，大多數患者年輕，存活率很低。用於化療和最近批准的免疫療法的二線治療的ORR為4％至14％。所以臨床上急需新的療法治療晚期宮頸癌患者。腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）療法LN-145極大提高了這部分患者的臨床生存情況。
宮頸癌細胞免疫時代逼近! 疾病控制率DCR高達89%
該免疫細胞療法在宮頸癌中的獲批基於一項II期C-145-04研究，這是一項正在進行的，開放標籤，多中心的臨床試驗，評估LN-145TIL治療晚期宮頸癌患者的安全性和有效性。截至2019年2月4日，該研究納入了27例宮頸癌患者，這些患者至少接受過一次化療治療，平均之前接受過2.6種治療。這些患者接受了第2代的LN-145輸注，輸注的平均TIL細胞為28x109。患者在輸注前接受一週的環磷酰胺，氟達拉濱進行預處理，清除淋巴細胞，然後接種最多6劑IL-2（600,000IU/kg）。主要終點是客觀反應率ORR；次要終點包括反應持續時間（DOR），疾病控制率（DCR）和LN-145安全性。
經過3.5個月的中位隨訪，客觀緩解率ORR為44%，疾病控制率DCR高達89%。其中1例患者達到完全緩解，9例達到部分緩解，2例達到未確認的部分緩解（（1CR，9PR，2uPR））。不良事件可耐受，主要就是淋巴細胞清除和IL-2方案帶來的副作用一致。
此外，今年ASCO（摘要號2518）還報道了TIL療法LN-144治療55例IIIC/IV期無法切除的黑素瘤患者的C-144-01研究結果，這些患者既往接受過PD-1,CTLA-4以及BRAF抑制劑治療。發現ORR為38％（2CR，18PR，1uPR），整體疾病控制率DCR為76％。
細胞免疫時代尚還遙遠，PD-1/PD-L1或為更佳選擇
LN-145治療既往含鉑治療進展的宮頸癌患者客觀緩解率相比於之前治療方案提高至3倍以上，確實給臨床治療帶來很大的衝擊。無論是從LN-145公司Iovance Biotherapeutics目前在開展的臨床及其研發情況來看（肺癌、黑色素瘤、頭頸癌等實體瘤），還是從免疫細胞療法的機制來看，該療法的定位是整個實體瘤。
Iovance的T細胞癌症免疫療法從患者體內獲取腫瘤組織並且提取TIL，然後在體外使用IL-2細胞因子刺激TIL的擴增。這一體外刺激手段不但增加了TIL的數量，而且激活TIL的抗腫瘤能力。然後這些TIL被注回患者體內，更有效地殺傷腫瘤細胞。
目前細胞免疫治療尚不成熟，且治療方法對於技術和操作要求都很高，臨床推廣應用尚有很長的路要走。
目前對於既往接受含鉑化療治療失敗的轉移或複發性宮頸癌患者，可嘗試PD-1/PD-L1 單克隆抗體治療，既往臨床數據顯示PD-1治療化療後進展的宮頸癌，91%的患者緩解持續半年以上。PD-1/PD-L1抗體用於宮頸癌治療的臨床試驗正在面向全國招募，有意向的患者可報名申請。
