來源：賽柏藍器械 / 中國體外診斷網CAIVD
整理：巧克力
都要能檢測新冠病毒
NO.1
全國三級醫院，建設實驗室
根據國務院官網4月19日消息，國務院聯防聯控機制綜合組印發《關於進一步做好疫情期間新冠病毒檢測有關工作的通知》（下稱《通知》）。
通知顯示要進一步加強實驗室建設，提高檢測能力，要求各地結合新冠疫情防控和檢測需求，加強醫療衛生機構實驗室建設。
三級綜合醫院均應當建立符合生物安全二級及以上標準的臨床檢驗實驗室，具備獨立開展新型冠狀病毒檢測的能力；各級疾控機構和有條件的專科醫院、二級醫院、獨立設置的醫學檢驗實驗室也應當加強實驗室建設，提高檢測能力。
對醫療資源相對缺乏、檢測能力相對薄弱、疫情防控壓力較大的地區，特別是陸路邊境口岸，要選擇1家綜合實力強的縣級醫療機構予以重點支持，實現縣域內醫療機構具備核酸檢測能力。
《通知》顯示，醫療機構開展病原學檢測應當具備在設區的市級人民政府衛生健康主管部門備案的生物安全二級及以上實驗室資質，且符合《醫療機構臨床基因擴增檢驗實驗室管理辦法》（衛辦醫政發〔2010〕194號）的要求，具有PCR實驗室條件等。
NO.2
新冠檢測試劑，國內外需求攀升
醫院開展新型冠狀病毒檢測，新冠檢測試劑必不可少，據相關統計，目前我國已有26家企業30個產品獲得國家藥監局應急批准註冊上市。
其中核酸檢驗試劑盒產品有19個，包括上海之江生物、上海捷諾生物、華大生物、聖湘生物等企業產品。
抗體類檢測試劑盒11個，包括萬孚生物、英諾特生物、珠海麗珠等企業產品。
其實除了國內需求，國外需求也在不斷攀升，根據四川省人民政府消息，隨著疫情在全球蔓延，新型冠狀病毒檢測試劑盒的需求量越來越大。
近期邁克生物新型冠狀病毒2019-nCoV核酸檢測試劑盒（熒光PCR法）以及2019新型冠狀病毒IgM/IgG抗體檢測試劑盒（膠體金法）獲得歐盟CE認證，目前已銷往西班牙、意大利、卡塔爾、阿聯酋、菲律賓、羅馬尼亞、保加利亞等40多個國家和地區。
此外碩世生物、復星醫藥、華大生物等多家企業的核酸檢測試劑盒均已獲得CE認證。
根據國際金融報消息，廣州地區的一名核酸檢測試劑銷售人員表示，海外現在都缺檢測盒。我們的貨能夠順利出海關，但如何進當地海關是個難題。
例如，產品送往韓國或者日本，由於當地政策很嚴，如果不走疫區通道，很可能產品就送不到客戶手中，但又不是所有地方都有疫區通道。
下附：新冠試劑出口指南，來源：中國體外診斷網CAIVD
新冠試劑出口指南
美 國
美國將體外診斷產品劃入醫療器械大類，必須取得美國食品和藥物管理局FDA認證才可以在美國本土市場進行銷售。新冠病毒檢測試劑屬於第二類:需要上市前的報告,指經微生物學控制的(MicrobiologicallyControlled)體外診斷產品。
1、 上市前的報告
上市前的報告 [PremarketNotification,510(k)]是產品生產者向FDA提交的,證明產品安全有效的報告。報告中包含以下信息:
(l)方法學:例如放免法
(2)分析(檢測)項目:例如類風溼因子(R)F
(3)標本類型:例如全血、血清、尿
(4)測試類型:例如定性、定量
(5)產品類型:例如儀器、試劑
(6)測試結果的目的
(7)性能測試的數據:例如準確度、特異性、靈敏度和精確度
(8)產品包裝標籤和說明:包括使用目的、標本處理、結果解釋、操作程序、質量控制、原理以及性能指標(靈敏度、精確度等)
2、FDA要求試劑的生產遵循質量管理體系(Quality System Regulations, QSRs), 前身是生產質量管理規範(GMP),以確保不同批次產品的質量。體外診斷試劑的生產質量管理遵循ISO9000標準,醫學實驗室管理有ISO/DIS15189標準。
3、參與向美國出口公司需要填寫FDA2891表格進行企業註冊。同時把出口的產品通過填寫FDA2892表格向FDA進行登記。同時在產品於美國上市前至少90天，提交510（K）的申請文件予FDA審核。
4、EUA（Emergency Use Authorization緊急使用授權）情況下的要求：企業需向FDA提出產品進行EUA審查的申請。FDA在2020年2月29日發佈了新的法規，允許檢測試劑盒在還未獲得EUA授權之前，也可以銷往美國特定的CLIA（Clinical Laboratory Improvement Amendments ）實驗室如美國尼爾森實驗室（Nelson Labs），然後這些實驗室可以做一些驗證實驗，並在15天內申報FDA獲得批准後，就可以使用這些試劑盒展開檢測。FDA最新的文件規定，只要試劑盒產品申報FDA的EUA申請並獲得受理審核，那麼就可以銷往美國任何一個實驗室去；或者銷往美國去時，必須在15天內遞交EUA申請並通過受理。（目前全球新冠肺炎疫情蔓延狀態下適用）。
【小貼士】 什麼是EUA申報？
根據美國《聯邦食品、藥物和化妝品法案》第564條，在緊急情況下，當現有市場的產品無法滿足需求時，FDA官員可以允許，將未經FDA審批的醫療產品或現有醫療產品中未審批的新應用，用於診斷、治療、預防威脅到生命的疾病或情況。通常情況下，緊急使用授權（英文全稱“Emergency UseAuthorization”，簡稱“EUA”）的申報分為兩個階段，緊急使用預授權（英文全稱“Pre-EUA”）和緊急使用授權（英文全稱“EUA”）。
FDA允許符合條件產品面向臨床商業銷售 根據目前新型冠狀病毒在美國的蔓延情況，FDA於當地時間2020年3月16日發佈《新型冠狀病毒肺炎在公共危機下的診斷檢測政策指南》（英文全稱“PolicyforDiagnostic Tests for Coronavirus Disease-2019 during the PublicHealthEmergency”，以下簡稱“《指南》”），根據《指南》相關內容顯示，符合條件的產品可以面向臨床市場進行商業銷售。在《指南》條款下，公司已向FDA報備產品用途等相關信息，並提交銷售意願，在基於現有的方法學驗證基礎上，FDA已接受公司的產品申報，並允許公司在EUA獲批前，即自2020年3月17日起，在美國臨床市場銷售其新型冠狀病毒SARS-nCoV-2核酸檢測試劑盒（熒光PRC法）產品。在緊急情況有效期內，公司上述檢測產品符合《指南》所述的商業銷售條件。如果在緊急情況終止後，公司仍希望在美國臨床市場銷售該產品，則需要另行向FDA提交產品註冊申請。
歐 盟
1、歐盟常務委員會(GeneralAffairs Council)於1998年10月5日製定了 體外診斷醫療設備指導 (The Directive onIn VitroDiagnostic Medical Devices, IVDD）。IVDD將體外診斷產品分為兩大部分,共4類:不對病人構成直接威脅的產品佔主要部分,只需生產者自我舉證,例如普通類和自測類;另一部分產品如果存在問題,會對健康造成嚴重威脅,這類高風險的產品列於IVDD的附錄11中,分為A、B兩類。新冠病毒檢測試劑屬於附錄11一A類(微生物抗原、抗體、核酸檢測類試劑,血型類試劑)。歐盟規定,從2005年12月7日起,所有在歐盟上市的體外診斷產品都要有歐洲認證(Conformite Europeene,CE)標誌。
2、企業須取得質量確認體系(QualityAssurance Systems)，認證程序包括基於ISO9000和NE46000系列的質量體系認證,包括對產品的設計檔案、類型的檢驗和對成批產品的檢驗。IVDD中明確要求生產者具有產品相關的、充分有效的質量體系,體系的建立能夠保證整個生產過程遵循確保質量的原則。過程的所有元素都要以系統有序的方式記錄在案,例如:質量程序、計劃、操作和記錄等。
3、生產者的質量體系必須經過測試評估機構的檢驗,包括對設計檔案、產品類型等的檢驗。用於評估血液製品安全性的產品還要進行所謂的“通用技術規範”(CommonTechnical Specification,CTS)測試,對其指標性能進行評估。此外,測試評估機構還需對高風險類產品進行參比實驗室間的批檢驗。
4、為確保產品依照IVDD的要求,生產企業必須在其國內進行企業註冊,歐盟以外國家的企業,應該在歐盟註冊商業代理。註冊信息包括:註冊名稱和地址,試劑和定標物以及質控物的信息和任何重要改變以及中斷上市的信息,試劑、儀器、器具、設備和系統的正確標識,分析診斷的參數、性能評估結果和證明,新產品通告等。
日 本
日本對體外診斷用品和醫療器械在同一部門進行管理。在註冊管理中體外診斷藥品分為兩類：
第1類：新檢測項目產品。
第2類：已有的檢測項目產品，此類產品分為 2-A 和 2-B 兩部分。2-A：在衛生、保健方面比較重要的項目。
（1）用於傳染性疾病檢測的體外診斷用品。
（2）用於血型判斷的體外診斷藥品。
（3）用於病原體遺傳基因檢測的體外診斷用品。
（4）用於人類遺傳基因檢測的體外診斷用品。
（5）已有的檢測項目，但採用新測定原理的體外診斷用品。
另外，檢測敏感度指標不在國家已註冊產品範圍內，具有新的臨床診斷意義的體外診斷用品也包括在 2-A 範圍內。2-B：上述品種以外的項目。
在日本，診斷試劑歸為醫藥品，主管部門是厚生勞動省，需接受藥機法相關監管，在入境通關時需提交“醫藥品生產銷售許可證（生產許可證或同類生產備案證）”的複印件，以及“醫藥品生產銷售批准書（或認證書或備案憑證）的複印件”。
韓 國
韓國食品藥品安全部(MFDS)在2013年下旬就公佈了韓國醫療器械法案（MDA）的部分修訂計劃，在有關醫療器械部分的實施條例中，詞條“用於體外診斷分析器械的試劑（reagent for in vitrodiagnostic analysis device）”被修改為“體外診斷產品（invitro diagnostic product）”。這意味著包括試劑，以及所有用於體外診斷的用品都將被統一視為體外診斷產品（IVDs）進行管理。除試劑以外的用品也被列為體外診斷產品意味著這些用品將被劃歸為醫療器械，需遵守醫療器械的法規和標準。現被列為藥品的體外診斷產品需要在2014年底之前獲取新的進口和生產批准。
醫療器械准入韓國需注意KGMP認證，醫療器械分為Ⅰ~Ⅳ類。
Ⅰ類醫療器械：這類產品的管理相對比較寬鬆，韓國本地以及外國企業只要在MFDS網上在線登記即可。
對於Ⅱ~Ⅳ類醫療器械，必須通過韓國醫療器械主管部門的全面審查後才能進入韓國市場，所有出口韓國的Ⅱ~Ⅳ類醫療器械產品必須有完整的技術文件，主要包括：(1)依據ISO 13485頒發的體系證書；(2)產品說明書；(3)產品宣傳冊；(4)產品原材料檢測報告；(5)產品包裝；(6)產品有效性文件(貨架壽命驗證報告)；(7)產品性能測試報告；(8)臨床報告(如適用)；(9)軟件資料(如適用)；(10)電氣安全和電磁兼容檢測報告(如適用)；(11)生物相容性檢測報告(如適用)。
僅有Ⅰ類和Ⅱ類醫療器械，可以提交製造商的自我檢測報告。其他類別產品的檢測報告，必須在韓國境內進行檢測或者在國際認可實驗室檢測。
MFDS（韓國食品藥品管理局）從2012年4月開始對國外生產企業進行現場審核。除I類醫療器械外，其他都需要現場審核。
申請MFDS審核類似於國內的註冊體系考核申請，也需要提供一系列資料，KGMP審核需要提供資料更多，主要包括：(1)公司概況；(2)產品註冊證書；(3)員工花名冊；(4)生產產品列表；(5)產品說明書；(6)依據ISO13485頒發的體系證書；(7)設備清單；(8)供應商信息；(9)質量手冊；(10)其他機構的審核結果；(11)產品主要記錄。首先需要提交資料給韓國醫療器械質量管理評審機構進行審核，審核時間大概需要30天。
MFDS對製造商的現場審核標準為醫療器械生產和質量管理標準，與ISO 13485非常相似。也可以說，KGMP的現場審核是基於ISO 13485的審核。提交MFDS資料30天后，醫療器械質量管理評審機構會派2~3名審核員到企業現場審核，審核時間3~5 天。
澳大利亞
須通過澳洲的TGA註冊，符合標準規範：AS/NZS1716：2012，此規範是澳大利亞和新西蘭的呼吸保護裝置標準。TGA 是Therapeutic Goods Administration的簡寫，全稱是治療商品管理局，它是澳大利亞的治療商品（包括藥物、醫療器械、基因科技和血液製品）的監督機構。澳大利亞對醫療器械分為I類，Is and Im，IIa,IIb, III類，產品的分類幾乎和歐盟分類一致，如果產品已經獲得CE標誌，則產品類別可以按照CE分類。
澳大利亞採用低風險企業自我評估、高風險由政府審批的方式 , 對列入不同目錄的產品實施不同的管理 , 突出了對高風險產品的重點管理。TGA 管轄的澳大利亞治療品註冊處(Australian Register ofTherapeutic Goods, ARTG) 將醫療器械分為三類管理，註冊(Registrable)，備案 (Listable)和豁免，除經明文豁免，經過審查批准的產品才能在市場上銷售。
對於高風險的醫療器械,其質量、安全性、有效性需由TGA評估並在上市前批准，低風險的I類器械沒有強制性質量體系和上市前評價的明確要求，但要求製造商提供相關文件證明其安全有效性。高風險的器械，例如HIV和丙型肝炎的體外診斷試劑，屬於“註冊”器械，在獲准進入澳大利亞市場前需綜合評價產品的質量，安全性和有效性，批准後作為註冊產品進入醫療用品註冊系統, 對其進行編號管理。一般情況下，3個月完成登記註冊產品的審查。
大多數其他器械屬於“備案”類，通過簡要評估檢查是否符合生產、標籤以及質量標準，一經批准進入澳大利亞市場, 就作為目錄產品進入醫療用品註冊系統, 並進行編號管理。備案一般需要一個月的時間。醫療器械註冊需遞交申請。鼓勵Sponsors(對銷售醫療器械負法律責任的個人或公司，通常指經銷商)使用器械電子申請報關係統(Devices Electronic Application Lodgement System，DEAL)。如果產品已經註冊或備案，製造商更換經銷商對其沒有影響。對國外產品進行註冊審批後，每年還要常規註冊一次，說明產品型號、性能及質量有無變化。TGA 全權負責對醫療器械的符合性評價，並收取一定費用，相關費用金額可參見TGA的網站。
END
