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1480年7月28日奥斯曼海军的128艘战船，两万大军在那不勒斯王国的奥特朗托附近登陆。起初，当地驻军认为只是一只小部队的偷袭行为，并准备驱逐奥斯曼人。但是此后越来越多的奥斯曼军队登陆，击退了当地驻军。
那不勒斯王国 奥特朗托
7月29日驻军和市民退回城堡据守。大维齐尔艾哈迈德帕夏派出使者，要求奥特朗托投降，并且改宗伊斯兰教，但是被守军拒绝。于是在船运的火炮抵达之后，奥斯曼大军正式开始攻击城堡。
由于驻军太少，无法保卫城墙，那不勒斯士兵们撤退回内城。8月11日，奥斯曼军队彻底占领此地。艾哈迈德帕夏围捕了所有的男性公民，大主教斯特凡诺和其他人被打死在大教堂，而主教斯蒂芬和警备司令被活活腰斩。8月12日，800那不勒斯公民因拒绝皈依伊斯兰教被送往密涅瓦山斩杀，他们之后被称为奥特朗托的烈士。
1480年8月15日，奥斯曼帝国70艘船的船队袭击了维斯特，在1480年10月，意大利南部沿海城市莱切，塔兰托和布林迪西遭到袭击。
但是由于缺乏食物，艾哈迈德帕夏撤回了大多数军队回到了阿尔巴尼亚休整，只留下800名步兵和500名骑兵留守奥特朗托。
在攻打那不勒斯王国的同时，奥斯曼军队也在围国地中海东部的罗得岛医院骑士团。罗得岛是奥斯曼南方海域仅存的十字军据点中最危险的一个，他们盘踞在君士坦丁堡到埃及的海路要道的战略位置上，就给了穆罕默德二世征服它的充分理由。
穆罕默德二世正在筹划由陆路攻击埃及的马穆鲁克王朝，而铲除罗得岛骑士团是由海路夹击埃及和叙利亚的先决条件，而骑士团也早已预料到会被围攻，加强了全岛防御工事。
罗德岛要塞
拜占庭帝国末代皇帝君士坦丁十一世的侄子梅希赫帕夏带领奥斯曼军队进攻罗德岛，他在十岁时被奥斯曼帝国收养。考虑到君士坦丁十一世死的时候没有子女，假使奥斯曼没有占领君士坦丁堡的话，他极有可能会是新的拜占庭皇帝，但如今他是奥斯曼帝国第四维齐尔。
梅希赫帕夏于5月23日到达与罗得岛遥遥相望的马尔马里斯港，接着率领从君士坦丁堡走陆路行军而来的6万上兵乘船跨海登岛，扎营于可俯瞰城镇处。
在两次进攻失败后，奥斯曼的大炮开始轰炸城堡，工兵也在挖掘战壕，守城者仍持续抵抗，并拒绝梅希赫帕夏的和谈条件。7月28日，奥斯曼人的又一轮攻击再度失败，围攻部队大量死伤，退下阵来。
到8月中旬，那不勒斯国王费迪南一世派遣的两艘船到达了罗得岛，并带来了教皇的保证。梅希赫帕夏因此让部队登船，驶回了君士坦丁堡。
穆罕默德二世的身体越来越差了。早在30岁时他就因为暴躁易怒等精神上的原因，喜欢暴饮暴食来缓解压力。理所当然地，他开始变的非常肥胖，之后又得了非常严重的关节炎。他还沉迷于肉体的快乐，向年轻女奴和男孩发泄，最后又被痛风和腹痛折磨的死去活来。
之前的穆罕默德二世苏丹要求威尼斯选派一位最好的画家去君士坦丁堡，意大利画家真蒂莱·贝利尼为苏丹创作了很多精美的宗教壁画。苏丹也在意大利人聚居的加拉太为他建造了豪宅。但同时，他自己身上已经长出了一个大肿瘤，身体越来越虚弱，甚至无法走出宫廷。
意大利画家真蒂莱·贝利尼
1480年，为了报答已经病入膏肓的恩主，贝利尼为苏丹画了一幅笔法细腻的半身侧面肖像。画面上方是一座金色拱顶，顶端放置皇冠，画面下侧窗台上搭着一块饰有华贵珠宝的挂毯，正中央是身着深红罩袍，头裹白色头巾的穆罕默德二世，但他的脸上有着轻易就能察觉的疲惫、不安和憔悴。
贝利尼所画的征服者 穆罕默德二世
1481年4月30日，穆罕默德二世穿越博斯普鲁斯海峡，向亚洲进军。5月3日，致命的疼痛袭来，苏丹几乎要昏迷过去。他的私人医生束手无策，几个小时后，他死于痛风并发症，终年49岁。威尼斯人指责是他的儿子巴耶济德派御医毒死了他。
1481年奥斯曼疆域
“雄鹰已死！”威尼斯共和国信使把这个消息传遍了欧洲。这个让威尼斯总督夜不能寐的人终于死了。苏丹驾崩，远征意大利的军队也在之后撤退回国，奥斯曼对意大利的威胁结束了。
而穆罕默德二世苏丹没有留下继承人，此时最重要的事情选出新苏丹，穆罕默德二世没有指认继承人，因为他刚刚正式承认了兄弟相残的法律，而他有三个儿子，他最喜欢的二儿子穆斯塔法已经去世了，所以只剩下阿马西亚总督巴耶济德王子和卡拉曼总督杰姆王子。
穆罕默德二世本来对他的第三个儿子杰姆的出生非常不满意，因为他认为很多儿子是危险的，他们只会破坏帝国的稳定，另外杰姆天生残疾的斜眼，苏丹甚至把他踢出了摇篮，但很快苏丹又抱着负罪感把杰姆抱起，并在之后开始疼爱这个小儿子，让他到卡拉曼省无忧无虑的成长，渡过一个奥斯曼王子可以享受的最美好的生活。
杰姆王子
此时两位王子谁能先回到君士坦丁堡，就能继承苏丹之位。大维齐尔卡拉曼勒·穆罕默德帕夏遣使去告诉两个王子他们父亲去世的消息。但卡拉曼更靠近首都，杰姆有机会在他哥哥之前返回首都，为了避免走露风声，使用香烛掩盖了穆罕默德二世遗体的尸臭。
法提赫清真寺中的穆罕默德二世棺木
然而，支持巴耶济德的苏丹亲兵耶尼切里军团也获知了苏丹去世的消息，由于他们怀疑卡拉曼勒·穆罕默德是杰姆派系的，所以5月4日发动叛乱杀死了卡拉曼勒·穆罕默德。
前大维齐尔伊沙克帕夏则拥立了巴耶济德王子的儿子，11岁的科尔库德王子监国，直到巴耶济德二世回到君士坦丁堡，另外一位军官希南帕夏则拦下了向杰姆王子送信的信使。
5月22日，巴耶济德抵达君士坦丁堡，继任为巴耶济德二世苏丹。杰姆王子则刚刚赶到布尔萨，听闻哥哥继位之后，他不甘心失败，于是建议和巴耶济德平分帝国，西方归巴耶济德二世，而东方由他统治。
巴耶济德二世拒绝了这个建议，宣布“统治者之间没有亲属关系”。杰姆王子军中有很多前卡拉曼贝伊国的士兵和对奥斯曼帝国深恶痛绝的突厥游牧民，于是巴耶济德二世命令曾经击败他们的艾哈迈德帕夏领军去击败杰姆。6月20日他被艾哈迈德帕夏击败，逃亡到了拉玛赞贝伊国，随后又到了马穆鲁克王朝的首都开罗。
巴耶济德二世苏丹
在开罗，杰姆接到了巴耶济德的一封信，愿提供杰姆一百万阿克切银币，条件是他放弃争夺王位。杰姆拒绝了这项建议，并前往了麦加朝圣，祈求真主让自己胜利，在之后他遇到了前卡拉曼的王子卡西姆，他希望和杰姆组成同盟，事成之后杰姆当苏丹，他重建卡拉曼贝伊国。
1482年，在马穆鲁克王朝的支持下，卡西姆成功煽动了大量卡拉曼人起义，但是随后被艾哈迈德帕夏镇压。但是艾哈迈德帕夏的犹豫了，因为他不愿意让自己的手染上奥斯曼皇族之血。杰姆再一次成功逃离，艾哈迈德帕夏被捕入狱，并于1482年11月8日在阿德里安堡被巴耶济德二世处死。
杰姆最后从罗德岛逃到了法国、最后被关押在罗马。为了让教皇组织一支十字军帮他打回君士坦丁堡，他甚至许诺奥斯曼帝国改宗天主教。
罗马教皇英诺森八世
最后，罗马教皇英诺森把杰姆关了起来，巴耶济德二世为此付出的代价是剌杀基督的朗基努斯，一百个摩尔人奴隶，以及每年向英诺森进贡45000个杜卡特金币。
杀死耶稣的隆基努斯之枪
卡西姆王子也终于接受了现实，宣布投降，放弃卡拉曼的一切权利。作为回报，巴耶济德二世任命他为厄切尔总督。至此，卡西姆被吸纳进了奥斯曼帝国的统治系统，他于1493年去世，卡拉曼彻底灭亡。
杰姆王子于1495年2月25日去世，苏丹巴耶济德二世宣布全国哀悼三天，并把他运回布尔萨安葬。
[1] 卡罗琳·芬克尔. 奥斯曼帝国 1299—1923
[2] 斯坦福·肖. 奥斯曼帝国
[3] 帕特里克. 贝尔福. 奥斯曼帝国六百年
[4] The Cambridge History of Turkey . Kate Fleet
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