“太平洋海嘯”開花結果—國內首張PD-L1免疫療法處方單成功開具

新冠肺炎疫情的突然爆發，給庚子鼠年起了個灰暗的開頭，本就具有肺部基礎疾病的肺癌患者，面臨著來自新冠肺炎和肺癌的雙重壓力。

希望往往在絕望中應運而生，陰霾中的肺癌患者終於等到了迎來曙光的日子——國內首張肺癌PD-L1免疫療法度伐利尤單抗注射液（簡稱“I藥”）處方單成功開具，“太平洋海嘯”開花結果。

四個月前的2019年12月12日，中國內地首個PD-L1免疫抑制劑度伐利尤單抗注射液（簡稱“I藥”）獲批用於在接受鉑類藥物為基礎的化療同步放療後未出現疾病進展的不可切除、III期非小細胞肺癌患者的治療。

2月14日，國內首張肺癌PD-L1免疫療法處方單由上海復旦大學附屬腫瘤醫院樊旼教授開出，樊旼教授受邀，分享了PD-L1免疫療法最新研究成果以及中國內地首款PD-L1免疫抑制劑進入中國市場的意義。

III期肺癌

度伐利尤單抗的適應症中提到的III期NSCLC是一個比較特殊的階段，樊旼教授首先對III期肺癌進行了詳細說明。

在肺癌治療過程中，不同的分期對應不同的治療手段：

• 早期（Ⅰ/Ⅱ期）：可通過手術切除，預後較好，大多數患者可以實現治癒；
• 晚期（Ⅳ期）：腫瘤多處轉移，不適合手術，適宜化療、靶向或者免疫進行綜合治療，儘可能延長生存時間，提高生活質量；
• 夾在中間的Ⅲ期：也就是局部晚期，不早不晚，比較尷尬，這一階段癌細胞依然侷限在肺區，但大部分無法手術，通常進行放化療，預後比晚期好，比早期差，但仍然有臨床治癒的可能，是治療的“關鍵窗口期”。

樊旼教授的行醫理念中，“道”就是患者和醫生要知曉的一些東西，“術”是治療方法和技巧。醫生主導“術”，但同時也要對患者宣揚“道”。

III期肺癌的“術”，一直都有一個嚴峻的挑戰：單獨放化療方案很難完全消滅癌細胞，不少患者會遭遇腫瘤復發。因此，如何延長Ⅲ期肺癌患者復發時間，讓更多的患者臨床治癒，也成了人們迫切需要解決的問題。

幸運的是，免疫治療藥物I藥的出現，給Ⅲ期肺癌患者帶來了更多臨床治癒希望。

為了科學地探索I藥對III期肺癌患者的療效，臨床醫生髮起了一個大型Ⅲ期臨床試驗，代號為PACIFIC（太平洋研究），從26個國家的235家中心招募了713例Ⅲ期肺癌患者，按照2:1的比例接受隨機分組：實驗組使用放化療+I藥；對照組使用放化療+安慰劑治療。

基於PACIFIC數據，2018年2月美國FDA批准I藥用於治療無法手術、同步放化療後病情未進展的Ⅲ期非小細胞肺癌。

PACIFIC臨床數據發表在了全球頂尖的《新英格蘭醫學雜誌》上，臨床結果顯示，相比於單獨放化療的患者，接受I藥+放化療的患者：

• 延長了3倍的無疾病進展生存期：16.8個月 VS 5.6個月，降低了48%的疾病進展或死亡的風險；
• 客觀有效率顯著提高：30.0% VS 17.8%；
• 未見顯著增加的不良反應：3-4級嚴重的不良反應，發生率為29.9%，對比安慰劑組的26.1%；
• I藥組3年生存率達到了57%，預期5年生存率可能會超過50%。

所以，從客觀緩解率和無進展生存期來看，I藥可以給III期肺癌患者帶來顯著獲益。能夠顯著延長患者的生存期。

值得一提的是，III期肺癌患者進行放化療治療時，不少患者會出現肺炎的副作用，這類患者是否還能夠進行免疫治療是很多臨床醫生關心的問題。2019年9月舉行的歐洲腫瘤內科學會（ESMO）年會上，I藥公佈了以肺炎和生存期的關係：

PACIFIC是在過去的幾十年裡，Ⅲ期不可切除的非小細胞肺癌全身治療中，第一個無進展生存期和總生存期都獲得陽性結果的Ⅲ期臨床研究，代表著該治療領域的里程碑式進展。

目前，度伐利尤單抗已作為美國國家綜合癌症網絡（NCCN）指南、中國臨床腫瘤學會（CSCO）指南重點推薦的PD-L1抑制劑之一。隨著I藥進入中國，國內III期非小細胞肺癌患者也有了更好的選擇。

同時，樊旼教授的“道”，在於與患者充分溝通交流，將當前最先進的癌症治療技術分享給患者，並安撫患者情緒，使其充分享有病情知情權，確保患者最大利益，獲得最佳療效。

樊旼教授表示：為什麼醫生有時候會開出比較多的檢查，出了一個大病，還要做其他的免疫組化、病理檢測等等，這還是為了優化流程，患者有時候會比較著急說你什麼時候能給我上點藥。我們也知道，但是有時候拳頭收回來再打出去才更有力，必須要搞清楚才行，這是患者教育方面。醫生方面就要知道這些藥的機理和情況，在實施的時候有具體的方案和方針，並不是說所有患者都適合一種治療。比如患者肺功能不好，有些患者肺裡已經有改變了，比如說吸菸或者炎症之類的，這個時候安全性非常重要，我們可能就要有一些妥協。所以既要以治癒患者為最高原則，同時也要將安全性考慮進來。

“術”與“道”兼收幷蓄，許多III期肺癌治療的複雜工作都能夠更有條理地擴展與延伸。

免疫治療是癌症治療的重大突破之一，在樊旼教授看來，醫療科技的發展日新月異，未來還存在許多變數與未知，就好比十年前的我們無法預知今天的一切。但他表示，目前唯一能確定的是，今後的治療方法肯定會極大豐富和完善，同期放化療聯合免疫治療已經做了個很好地先行示範，把曾經只能進行放化療治療的肺癌患者生存率提高一大截。可見各種治療手段的排列組合將是未來癌症治療最有前景的方向。

首張處方單：III期肺癌患者的一大步

對於首張I藥處方單的開具，樊旼教授不吝讚美之辭：“國內患者見證了夢想成為現實，藥物的可及性得到確認，標誌著患者能夠在日常診療工作中能夠接受到國際上的最優治療，開具首張I藥處方單只是一小步，但是對於III期肺癌患者而言是延長生存甚至臨床治癒的一大步！”。

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