C3J Therapeutics 是一家臨床階段的生物技術公司，致力於通過開發針對性的新型抗微生物藥物來改善人類健康。
AmpliPhi Biosciences Corporation 是一家致力於開發靶向針對抗藥性細菌感染的噬菌體療法的公司。
2019 年 9 月兩家公司宣佈完成合並與重組，成立一家名為 Armata Pharmaceuticals 的新公司，新公司將進一步專注於開發針對抗生素耐藥性的噬菌體療法。
今年 1 月，Armata 公司宣佈獲得 Innoviva 公司的 2500 萬美元融資。2 月，Armata 公司獲評囊性纖維化基金會（CFF）頒發的高達 500 萬美元的治療性開發獎。
今天，我們就來關注這家新成立的 Armata Pharmaceuticals 公司，一起來探探這家公司背後的故事。
Armata Pharmaceuticals公司剔除壞細菌
在本世紀之初，當人類的第一個基因組測序完成時，許多生物學家認為他們已經掌握瞭解決疾病難題的鑰匙。自那以來，藉助人類基因組測序結果，我們確實解決了很多疾病難題，比如發現了與各類疾病緊密相關的SNP位點，但是很明顯，人類基因組並不是唯一值得關注基因組。
人體表面和體內都含有大量的微生物，過去十年的研究結果告訴我們這些微生物的基因組也同樣值得重視。
正如早期人類基因組的發展一樣，近年來微生物組的研究如雨後春筍，這些微小的“居民們”被發現與多種疾病有關。
炎症性腸病、自閉症、多發性硬化症、肥胖、糖尿病等均與菌群失調有關，這些結果強調了微生物組平衡的重要性。而最具有治療前景的疾病之一艱難梭菌感染更是提示我們抗生素這種破壞菌群平衡的治療手段可能並非最佳療法。
今年取得重要臨床進展的 Rebiotix 公司、命懸一線的 Seres Therapeutics 公司等生物技術公司，都在試圖通過添加“好”細菌來調控微生物組。
而我們今天要說的這家 Armata Pharmaceuticals 公司則選擇了另一方式——減去特定的物種。
強強聯手，合併重生
Armata Pharmaceuticals 公司的發展歷史很短又很長，因為 Armata 公司成立於 2019 年，但是卻由 2 家公司合併而成。而這 2 家公司的名字你可能都曾聽說過：C3J Therapeutics 公司和 AmpliPhi Biosciences Corporatio 公司。
前者 C3J 公司致力於通過其所有的 STAMP 平臺研發具有靶向性的抗菌肽。
STAMP 平臺來自於加利福尼亞洛杉磯分校（UCLA）。該平臺通過挖掘細菌基因組尋找能夠特異性殺死病原體的結構域，然後將抗菌肽與該結構域連接，從而使抗菌肽被引導至微生物群落中的病原體。
通過這種選擇性地消除造成菌群失調的目標病原體的方法來恢復菌群平衡，不僅能夠防止病原體的再次定植，還能夠保留健康微生物。
目前，STAMP 平臺已經通過 C16G2，一種針對與齲齒有關的變形鏈球菌的抗菌肽的概念驗證試驗證明了其平臺的有效性。
而後者 AmpliPhi 公司則致力於將噬菌體治療變成一種工具，以解決抗生素問題。
噬菌體發現於 1900 年代初期，經過編輯後的噬菌體具有治療細菌感染的巨大潛力。而 AmpliPhi 公司希望通過合成生物學的方式對天然噬菌體進行改造，以產生殺死目標病原體所需的表型，例如廣泛的宿主範圍、有效載荷的表達、生物膜的降解等。
之前 AmpliPhi 公司的研究人員已經確定了噬菌體雞尾酒的潛力，正在積極開展基於噬菌體治療金黃色葡萄球菌感染和銅綠假單胞菌感染的研究。而這些研究都有賴於其特有的合成噬菌體平臺。
因此，合併後的 Armata 公司將基於 C3J 公司的 STAMP 平臺和 AmpliPhi 公司的合成噬菌體平臺進一步開發治療耐藥細菌感染的噬菌體療法，換句話說也就是，未來，Armata 公司可以利用兩家公司的優勢，開發能夠表達特定抗菌肽的工程噬菌體，以治療疾病。
此外，Armata 公司還“繼承”了 AmpliPhi 公司的噬菌體庫和 GMP 工廠，以確保能夠自主研發、生產、純化、測試和發佈臨床試驗材料。
在管理層方面，Armata 公司也進行了一定程度的重組。公司的現任首席執行官由 C3J 公司的首席執行官 Todd R. Patrick 擔任，首席開發官由 C3J 公司的首席開發官 Brian Carnum 博士擔任，而首席財務官由 AmpliPhi 公司的首席財務官擔任。
而在管線方面，Armata 公司根據發展目標和資金情況作出了相應的調整，停止了部分管線的進一步開發，以更好地支持剩餘管線的突破。
調整管線，主攻耐藥細菌
合併後的 Armata 公司保留的管線都來自於 AmpliPhi 公司。
雖然 C3J 公司針對變形鏈球菌的 C16G2 候選藥物在I期和II期臨床試驗中被證明可以顯著減少口腔中的變形鏈球菌並且具有可接受的安全性和耐藥性。但是考慮到III期臨床試驗的成本，Armata 公司決定暫時不再開展 C16G2 下一階段的臨床試驗，而是尋求可以降低產品成本的替代品，包括表達 C16G2 的工程化噬菌體。
因此，目前 Armata 公司有以下 3 條管線：針對銅綠假單胞菌的 AP-PA02、針對金黃色葡萄球菌的 AP-SA02 和與默克（Merck）合作的保密療法。
其中 AP-PA02 是一種靶向銅綠假單胞菌的治療型噬菌體雞尾酒，旨在治療嚴重的呼吸道感染，初期重點是囊性纖維化（CF）患者。
在 AP-PA02 開展之前，該公司已經進行了第一代噬菌體候選產品AP-PA01的開發，研究表明 AP-PA01 具有良好的耐受性，並且成功治療了一名 CF 患者。該案例在 Infection 雜誌上發表了相關的新聞報道。
利用 AP-PA01 的經驗，Armata 公司為 AP-PA02 制定了開發計劃，與 AP-PA01 相比，AP-PA-2 的治療效果顯著提高。AP-PA02 適應的宿主範圍擴大，效價增強，並且有助於預防耐藥性的產生。AP-PA02 被證明可以有效殺死約 90%的經測試的銅綠假單胞菌臨床分離株。
目前 AP-PA02 正處於 CMC 環節（Chemical，Manufacturing and Control）。Armata 公司計劃在 2020 年啟動 1b/2 期臨床試驗，該臨床試驗是一個多中心、雙盲、隨機、安慰劑對照、單次和多次遞增劑量研究，以評估吸入性 AP-PA02 藥物在 CF 和慢性銅綠假單胞菌感染者中的安全性、耐受性和初步療效。
另外一條管線主要是通過消除金黃色葡萄球菌來治療菌血病的 AP-SA02。與 AP-PA02 一樣，AP-SA02 也在第一代噬菌體候選產品 AP-SA01 的基礎上進一步開發的。
AP-SA01 由三種天然裂解噬菌體構成，能夠覆蓋大約 95%的金黃色葡萄球菌臨床分離菌株，包括耐多藥菌株。之前的研究結果顯示 AP-SA01 具有良好的耐受性。
而第二代 AP-SA02 與第一代 AP-SA01 相比，治療效果同樣顯著提升。Armata 公司計劃在今年向 FDA 提交 IND 申請，以啟動 1b/2 期臨床試驗。該試驗是一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的劑量遞增研究，以評估 AP-SA02 的安全性、耐受性和功效。
融資順利，好事頻頻
雖然，Armata 公司已經對管線進行了適當的調整，但是要在今年啟動 2 項藥物的臨床研究依然需要巨大的資金支持，不過近期該公司頻頻收穫好消息。
2020 年 1 月，Armata 公司宣佈與 Innoviva 公司簽訂了 2500 萬美元的證券購買協議。Innoviva 公司是一家擁有特許權使用費的投資公司，此次投資的資金將主要用於 AP-PA02 和 AP-SA02 的研究。
Armata 公司的首席執行官 Total R. Patrick 表示：“Innoviva 公司的 2500 萬美元融資為我們公司提供了重要資源，這使得我們能夠繼續推進噬菌體療法，以治療具有多種耐藥性的細菌感染。此次交易的資金將使我們能夠在 2020 年和 2021 年邁出重要的一步。”
2 月 Innoviva 公司已經完成了第一批證券的購買，3 月 30 日 Armata 公司宣佈與 Innoviva 公司完成了第二批的證券購買交易。
完成交易後，Innoviva 公司將成為 Armata 公司最大的股東。
此外，3 月 18 日，該公司還宣佈獲得了囊性纖維化基金會（CFF）頒發的高達 500 萬美元的治療性開發獎。該獎金將有助於 Armata 公司進一步開展 AP-PA02 的臨床試驗。
CFF 的主席兼首席執行官 Michael P. Boyle 表示：“開發治療耐藥性病原體的新方法至關重要。對噬菌體療法的更好理解可能會極大地使 CF 患者以及全球數百萬受抗生素耐藥性感染影響的人受益。”
噬菌體療法會是最佳答案嗎？
抗生素抗藥性在世界範圍內正在成為日益嚴重的威脅。世界衛生組織預計到 2050 年，由於抗生素抗藥性每年造成死亡人數將超過癌症。一種估計是，2050 年，由於抗生素抗藥性死亡的人數為 1000 萬，而癌症為 800 萬。
世衛組織總幹事譚德塞博士曾表示，我們迫切需要為抗生素耐藥性感染的研究和開發上投入更多的資金，否則我們將被迫回到一個進行小手術也要冒著生命危險的時代。
然而，目前許多傳統的大型製藥公司已經停止開發新的抗生素，仍在開發中的藥物在獲得批准方面也面臨著諸多絆腳石。因此，有很多人開始轉向其他解決方案，不少人認為解決這一問題的最佳答案是：噬菌體療法。
而當前在噬菌體療法領域，已經出現了很多令人鼓舞的進展。此外，在監管方面，噬菌體療法也越來越容易通過 FDA 批准程序。
因此，如果 Armata 公司等噬菌體療法公司的進展順利，噬菌體療法可能真的會成為治療細菌感染的主流選擇。
參考資料：https://investor.armatapharma.com/
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