哪些抗帕金森病藥物療效穩定、用法便捷?

哪些抗帕金森病藥物療效穩定、用法便捷?

帕金森病是一種慢性進行性疾病,需要長期治療。隨著疾病的進展,用藥的劑量和種類也會不斷增加,需要每天多次服用多種藥物。即使是早期帕友,服用低劑量的美多芭和多巴胺受體激動劑的普通類型,都需要每日3次服藥。

這樣多次服用的抗帕藥物,容易受到帕友健忘影響,遺漏服藥、影響療效;另外每日多次服用的藥物,對生活和工作有一定影響,對帕友造成多次服藥的負擔。更為重要的是這些藥物往往半衰期短,療效持續時間短,可造成波動性的“脈衝樣刺激”,長期服用可誘發運動波動和異動症等運動併發症。

有一些抗帕藥物(例如左旋多巴/卡比多巴凝膠輸注系統、持續性阿撲嗎啡皮下注射泵等)可以通過給藥方式的改進,獲得穩定的血藥濃度,產生持續的療效,但這些藥物通常都需要植入特殊用藥的裝置,對身體有一定程度的創傷。

因此用藥便捷、每日1次服藥、保持藥物濃度穩定的抗帕藥物才是帕友們所急需的。國際權威帕金森病專家Schapira 早在2013年對國外帕友的調查研究顯示,90%的帕金森病患者都期望每天1次服藥治療,研究發表在著名學術期刊《歐洲神經病學》。近年隨著抗帕藥物的研發,一些符合上述要求的藥物逐步進入國內,成為抗帕治療的重要選擇。

第二代B型單胺氧化酶抑制劑

雷沙吉蘭是由丹麥Lundbeck公司和以色列Teva公司聯合開發的帕金森病治療藥物,是一種新型、有效的第二代不可逆、選擇性單胺氧化酶B(MAO-B)抑制劑。單胺氧化酶是一種參與腦內多巴胺代謝性降解的酶,該酶受抑後,減少多巴胺的過度降解,有更多的多巴胺進入腦內產生作用。該藥有一些獨特的優勢:1.每天服用1次,每次1片,不用多次服藥;2.藥物濃度穩定,可模擬實現持續性多巴胺能刺激的優選治療方式;3.初步研究可能有神經保護作用。

口服多巴胺受體激動劑緩釋劑型

帕金森病藥物研發近幾十年一直聚焦長效多巴胺受體激動劑。這類藥物的顯著優勢之一是降低異動症發生的風險。異動症的治療是帕金森病治療中最棘手的問題之一。近年口服多巴胺受體激動劑緩釋劑型上市,進一步優化CDS療法——維持24小時平穩的血藥濃度;更持續的多巴胺能刺激,可以推遲左旋多巴使用、延遲和減少運動併發症的發生。口服多巴胺受體激動劑緩釋片提供更全面、更持久的獲益。

口服多巴胺受體激動劑緩釋劑型,其良好的藥物釋放機制為藥物擴散和骨架溶蝕協同作用:1.擴散作用,胃腸液穿過不溶的、海綿狀骨架並通過擴散將藥物帶出;2.溶蝕作用:部分表面骨架從核心分離,藥物直接暴露到胃腸液中。基於先進劑型技術,新型多巴胺受體激動劑持續釋放藥物超過24小時。

多巴胺受體激動劑皮膚貼劑

由於口服多巴胺受體激動劑可能對胃腸道產生刺激,造成部分患者胃腸道不適,因此經皮膚等非胃腸道途徑吸收的藥物可以減少此類問題。面對帕友的迫切需求,國際上已經研發成功經皮吸收的抗帕金森藥物貼劑——羅替高汀皮膚貼片。

羅替高汀貼片是全球唯一治療帕金森病的透皮貼片,一日一片,為患者提供24小時持續、穩定的藥物釋放,幫助帕金森病患者顯著改善運動症狀,從而使帕金森病患者及其家庭重獲優質生活。羅替高汀貼片創新便捷的給藥方式減少帕友用藥次數,減少藥物漏用,提高依從性,助力帕友堅持規範化治療。

由於皮膚貼片的特殊劑型,羅替高汀貼片還特別適合口服藥物困難的帕金森病患者。中晚期帕金森病患者出現吞嚥障礙的情況並不少,此時需要考慮從胃腸道以外的渠道吸收藥物。由於抗帕金森病藥物不適合靜脈用藥,因此經皮給藥被稱為吞嚥困難患者用藥的必由之路。

金剛烷胺緩釋膠囊

美國FDA於2017年批准了新藥Gocovri(amantadine,金剛烷胺)緩釋膠囊,用於治療帕金森病患者出現的異動症。這是FDA批准的首款、也是唯一一款用於此適應症的藥物。Gocovri含有高劑量(274 mg)的金剛烷胺,每天睡前服用一次可以提供持續一天的作用,用於治療一天中會出現的異動症。這種金剛烷胺膠囊在睡前服用,可以使血漿濃度在睡眠期間緩慢增加,在清晨時達到峰值濃度。由於Gocovri特殊的緩釋膠囊劑型,使得金剛烷胺每日只需要服用一次即可獲得持續療效,用藥方便、療效穩定。該藥尚未在國內上市。

根據歐美國家的調查分析顯示,這些緩釋劑型的藥物、每日一次服藥的藥物,上市後改變了PD患者的用藥策略,更多患者轉為緩釋片治療。因為緩釋片療效更穩定、更持續,特別是長期療效更好,另一方面比普通劑型的總體不良反應更低,安全性更好。這些藥物,只需一天一次用藥,避免漏服藥物或者因頻繁服藥影響生活,依從性更佳。

有帕友形象地描述,服了這類藥物可以動靜自如一整天。這些藥物平穩的作用,全面滿足三大治療目標:強效控制運動症狀、防治運動併發症、改善非運動症狀。


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