由於新病例的迅速增加，2019年冠狀病毒病（COVID-19）很快引起了全球關注，病原體被鑑定為SARS-CoV-2 。截至2020年4月16日，全球確診病例累計超過200萬例，死亡14萬餘例。這些數字每天都會更新，而且預計還會進一步增加。然而，儘管有大量的病例和死亡，但是關於這種病毒感染的發病機理的信息有限。
2020年4月17日，荷蘭鹿特丹伊拉斯姆斯大學Barry Rockx及Bart L. Haagmans共同通訊在Science 在線發表題為”Comparative pathogenesis of COVID-19, MERS, and SARS in a nonhuman primate model“的研究論文，該研究發現在感染了SARS-CoV-2的獼猴中，在沒有臨床體徵的情況下，病毒從鼻和喉中排出，並在瀰漫性肺泡損傷灶以及鼻，支氣管和支氣管的纖毛上皮細胞的I型和II型肺細胞中檢測到病毒。 這些數據表明，SARS-CoV-2會在獼猴中引起類似COVID-19的疾病，併為測試預防和治療策略提供了新的模型。
另外，在2020年4月15日，美國NIH的 Emmie de Wit團隊在預印版平臺bioRxiv 在線發表未經同行評審的題為“Clinical benefit of remdesivir in rhesus macaques infected with SARS-CoV-2 ”的研究論文，該研究一共有12只恆河猴參與實驗，分為治療組和對照組，每組六隻恆河猴，治療組接受瑞德昔韋注射。該研究發現，
感染早期開始用瑞德昔韋治療SARS-CoV-2感染的獼猴中具有明顯的臨床益處。 這些數據支持在COVID-19患者中早期進行瑞德昔韋治療，以預防嚴重肺炎的進展。另外，芝加哥大學醫院傳染病專家Kathleen Mullane透露，瑞德西韋在芝加哥的臨床試驗取得重大突破，125名入組患者中（其中113名為重症），大部分患者發熱和呼吸道症狀得到改善，目前都已經康復出院，只有2人死亡。吉利德公司股價因此暴漲19%！
由於新病例的迅速增加，2019年冠狀病毒病（COVID-19）很快引起了全球關注。新型冠狀病毒感染被認為是從動物傳播的，病原體被鑑定為SARS-CoV-2。到2020年1月，懷疑最初受感染的患者是通過人與人之間的傳播感染了該病毒。自2020年1月以來，該病毒已迅速傳播到中國大部分地區和其他國家。截至2020年4月16日，全球確診病例累計超過200萬例，死亡14萬餘例。這些數字每天都會更新，而且預計還會進一步增加。
SARS-CoV-2獼猴獼猴器官的病毒脫落和病毒檢測（圖源自Science ）
COVID-19具有多種症狀，在大多數情況下包括髮燒，咳嗽，呼吸困難和肌痛。在嚴重的情況下，最常見的胸部計算機斷層掃描（CT）發現是雙側肺累及毛玻璃樣混濁。與2002/2003年SARS暴發相似，COVID-19疾病的嚴重程度與年齡增加和/或合併症相關，儘管嚴重疾病不限於這些風險組。然而，儘管有大量的病例和死亡，但是關於這種病毒感染的發病機理的信息有限。
MERS CoV接種食蟹獼猴器官中的病毒脫落和病毒檢測
兩份關於三名患者肺組織學檢查的報告顯示雙側瀰漫性肺泡損傷（DAD），肺水腫和透明膜形成，表明急性呼吸窘迫綜合徵（ARDS）以及肺泡腔內特徵性合胞細胞，類似於2002/2003年SARS-CoV爆發期間的調查結果。先前曾在非人類靈長類動物模型（食蟹獼猴）中研究過SARS-CoV感染的發病機理，在該模型中，老年動物更容易患病。在本研究中，SARS-CoV-2感染在同一動物模型中進行了表徵，並與MERS-CoV感染和SARS-CoV的歷史數據進行了比較。
在感染了SARS-CoV-2的獼猴中，在沒有臨床體徵的情況下，病毒從鼻和喉中排出，並在瀰漫性肺泡損傷灶以及鼻，支氣管和支氣管的纖毛上皮細胞的I型和II型肺細胞中檢測到病毒。 在SARS-CoV感染中，肺部病變通常更為嚴重，而在MERS-CoV感染中則較輕，其中主要在II型肺細胞中檢測到病毒。這些數據表明，SARS-CoV-2會在獼猴中引起類似COVID-19的疾病，併為測試預防和治療策略提供了新的模型。
另外，2020年4月15日，美國NIH的 Emmie de Wit團隊在預印版平臺bioRxiv 在線發表未經同行評審的題為“Clinical benefit of remdesivir in rhesus macaques infected with SARS-CoV-2 ”的研究論文，該研究一共有12只恆河猴參與實驗，分為治療組和對照組，每組六隻恆河猴，治療組接受瑞德昔韋注射。研究人員首先用SARS-CoV-2感染了兩組猴子，在於12小時後開始對治療組的猴子注射瑞德西韋。然後在接下來的六天內，治療組的猴子每天接受一次靜脈注射。
支氣管肺泡灌洗液中的病毒載量和病毒滴度（圖源自bioRxiv）
研究人員將初始治療的時間設定在病毒在動物肺部達到最高水平之前不久。初次治療後12小時，研究人員發現六隻接受治療的猴子的健康狀況，明顯好於對照組，並且這一趨勢在為期7天的研究中一直持續。
感染SARS-CoV-2並用瑞德昔韋治療的恆河猴的肺部病理變化（圖源自bioRxiv）
研究還發現，在六隻接受治療的猴子中只有一隻表現出輕微的呼吸困難，而對照組中的所有猴子都表現出嚴重的困難的呼吸。與對照組相比，
研究人員在治療組猴子的肺部中發現的病毒含量明顯更低，同時病毒對肺部造成的損傷也較對照組小的多。總而言之，感染早期開始用瑞德昔韋治療SARS-CoV-2感染的獼猴中具有明顯的臨床益處。這些數據支持在COVID-19患者中早期進行瑞德昔韋治療，以預防嚴重肺炎的進展。
另外，芝加哥大學醫院傳染病專家Kathleen Mullane透露，瑞德西韋在芝加哥的臨床試驗取得重大突破，125名入組患者中（其中113名為重症），大部分患者發熱和呼吸道症狀得到改善，目前都已經康復出院，只有2人死亡。吉利德公司股價因此暴漲19%！
參考消息：
https://science.sciencemag.org/content/early/2020/04/16/science.abb7314
https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.04.15.043166v1
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