1918年3月，大流感首例出现，1919年冬季疫情基本结束。全球至少10亿人感染，由于战时管制和混乱应对，死亡人数说法不一，有学者认为死亡人数很可能达到1亿之多，也有人认为是5000万，但全世界死亡人数至少为2500万，全球平均致死率在2.5%以上。
2018年，1918年大流感爆发100年之际，英国团队制作了历史纪录片《病毒入侵：杀死了5000万人的大流感》。纪录片由安德鲁·汤普森导演，片中口述的证词均选自1918年大流感亲历者的口头陈述信件和日记，较为细致客观的描述了1918年大流感。
（三）流感卷土重来，变本加厉，更加致命
1918年9月流感病毒再次卷土重来，甚至变异成了更加危险的新型病毒，肺部的伤害远比毒瓦斯造成的伤害更严重。美国的军营遭受了第二次的严酷考验，这次的病毒致死速度更快，疫情也更来势汹汹，为了调查病毒爆发的原因，军方找来了天才科学家威廉·韦尔奇医生。威廉·韦尔奇：在疫情结束以前，很可能还会造成更多的死亡，德文斯营的死亡人数很可能会超过500人。一位23岁的士兵咳血一天后就死了，韦尔奇解剖了他的尸体做进一步研究，肺部比正常肺部重，里面至少多了一杯半的液体，难怪他会窒息死亡，肺部的伤害远比毒瓦斯造成的伤害更严重，这一定是感染了新的病毒，也许是瘟疫，他们发现他的肺部有很多液体，肺的主要功能是吸进氧气并且传递到血液中，在由血液把氧气输送到身体的各个部位，血液中如果没有氧气，就会变蓝，他的嘴唇耳朵都明显呈现为蓝色，严重的时候，这种情况是会致命的。威廉·韦尔奇要求立即隔离军营，但被他的长官否决了，韦尔奇：德文斯军营发生的情况可能所有大型军营中都会发生，新兵几乎可以肯定会感染疫情，官员目光狭隘的官僚作风再一次导致了疫情控制的失败，新一波的流感疫情开始在全世界蔓延，第二波的疫情更为致命，因为病毒已进化为更先进的人类病毒，可以更有效地在人与人之间传播，而且病毒序列的改变，也使得它能更轻易地感染人体细胞，同时这波疫情的致死率更高。
美国大海兽号军舰，可运输12000名士兵，1918年9月29日，更多大型运输军舰从美国扬帆起航前往欧洲。大海兽号装载着9000名士兵，从新泽西出发，第二波流感病毒潜藏其中。斯温西大学迈克尔·布雷萨利尔博士：船上挤满了士兵，为流感的传播提供了理想的条件，这条船成为了一艘病毒船。出发第二天，第一例死亡病例出现了。大海兽军舰10月7日抵达法国布雷斯特，9000名士兵中，有2000人都病情严重，死亡人数近百，病人被送进医院，但他们很多不到24小时就死了。
1918年10月，大流感第210天，死亡人数140万，疫情在全球范围内传播。
伦敦的圣马里波恩医院，巴瑟·胡德医生：10月底，医院第一位流感感染致死的护士，11月7日死亡的护士又增加了4名。
曼彻斯特，贝瑞已经康复，但她妈妈却感染了严重的流感，她爸爸也染上了疫情，艾达的妈妈很快就死了。
詹姆斯：致死率远高于上一波，一场真正的灾难已经降临全市，最大的困难时如何掩埋死者，一方面缺少人员，另一方面棺材供不应求，很多尸体半个多月都无法下葬。贷款拍了一部关于流感的电影，叫怀斯医生，在电影院上映。由于这些预防措施，曼彻斯特的疫情没有其他城市严重。詹姆斯的努力，很可能挽救了成百上千条生命。
1918年11月，大流感第240天，死亡人数达到6000万人，除澳洲外的所有大陆都爆发疫情。
1918年11月11日11点，各国正式宣布停战。停战日的庆祝活动，拥挤的街道，激动的拥抱和亲吻是病毒传播的最佳媒介。
1919年1月，流感开始衰减，在这一年的上半年里，感染人数逐渐下降。感染过流感的人都有了抗体，这些幸存者帮助控制了疫情的传播。病毒本身也发生了变异，进化得不那么致命。疫情终于彻底结束，全球死亡人数可能达到了1亿人。
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