三陰性乳腺癌就是雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）、人表皮生長因子受體2（Her2）均為陰性的乳腺癌。乳腺癌中約有
20%為三陰性乳腺癌，它的特點是惡性程度高、易發生遠處轉移，40~50%的三陰性乳腺癌病人在接受根治手術後，依舊會出現局部復發、遠處器官的轉移。同時，三陰性乳腺癌缺乏有效的內分泌治療和靶向治療方案，CDK4/6抑制劑藥物也不適用，因此預後較差。
2020年4月6日，新英格蘭醫學雜誌發佈了一項III期臨床（ASCENT研究），評估了sacituzumab govitecan (IMMUNO-132)對轉移性三陰性乳腺癌(mTNBC)患者的療效。
IMMUNO-132是一種由人源化單抗hRS7和抗癌藥物SN-38偶聯而成的抗體藥物偶聯物（ADC）。
（1）hRS7能夠結合滋養層細胞表面抗原（TROP-2，又名上皮糖蛋白-1抗原，EGP-1）。hRS7結合TROP-2後，能夠內化進入腫瘤細胞內部，使其成為一種合適的細胞毒性藥物遞送工具。
（2）SN-38是抗癌藥伊立替康（irinotecan）的活性代謝產物。伊立替康是治療轉移性結直腸癌的標準療法，但具有很大的腸胃道和血液毒性。通過將SN-38偶聯至腫瘤靶向性抗體，遞送SN-38至腫瘤，可能能夠成倍增加藥效，同時降低系統性毒性。
通用名： sacituzumab govitecan
研發代號：IMMUNO-132
廠家：Immunomedics
美國首次獲批：未獲批
中國首次獲批：未獲批
臨床數據
該試驗納入了既往至少接受過2種標準化療進展復發的晚期三陰乳癌患者，以1:1的比例隨機分配到IMMUNO-132（10mg/kg）組或其他標準化療組（艾日布林、卡培他濱、吉西他濱/長春瑞濱）。
研究數據顯示：IMMUNO-132治療組的客觀緩解率（ORR）為33.3%，完全緩解（CR）率為2.8%，部分緩解（PR ）率為30.6%；疾病穩定（SD）為37.0%，疾病進展（PD）為25.9%；臨床受益率為45.4%，其中包括了至少6個月病情穩定的患者。
數據截止時，87%的患者(n = 94)出現疾病進展，71.3%的患者(n = 77)出現死亡。
IMMUNO-132治療組的中位無進展生存期（PFS）為5.5個月，6個月PFS率為41.9%，12個月PFS率為15.1%；中位總生存期(OS)為13.0個月，6個月OS率為78.5%，12個月OS率為51.3%。
在亞組分析中，納入了39例對IMMUNO-132治療有反應的患者。研究數據顯示：中位反應時間為2.0個月(範圍為1.6-13.5個月)；中位持續反應時間（DOR）為7.7個月。
獨立審查評估數據顯示，ORR為34.3%；中位DOR為9.1個月。
根據當地評估數據顯示，6個月ORR率為59.7%；12個月ORR率為27.0%。數據截止時，6例患者在12個月內出現長期反應。
對不同年齡組的患者進行亞組分析、轉移性疾病狀況、既往治療次數、是否存在內臟轉移。在這些亞組中沒有觀察到反應的差異。
不良反應
最常見的不良反應為噁心(67%)、中性粒細胞減少(64%)、腹瀉 (62%)、疲勞(55%)、貧血(50%)。
常見的3級或3級以上的不良反應(>5%)為中性粒細胞減少、貧血、白細胞計數下降。
小結
使用sacituzumab govitecan (IMMUNO-132)治療轉移性三陰性乳腺癌(mTNBC)患者取得了“令人信服的療效證據”，因此III期上升研究（ASCENT研究）提前終止。
該藥已於2019年12月26日，獲得FDA關於IMMUNO-132用於三線以上治療三陰乳腺癌的上市申請受理，審評截止日期為2020年6月2日。
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