作者：Jonathan R. Scarff, MD
遲發性運動障礙（TD）通常由長期使用多巴胺受體阻斷劑（如抗精神病藥）所導致。目前認為，多巴胺受體長期被阻斷所帶來的受體超敏及上調與TD的病理生理學有關，而紋狀體功能障礙、氧化應激、γ-氨基丁酸（GABA）能紊亂也可能在其中扮演著角色。
若長期使用抗精神病藥的患者出現TD症狀，停藥不僅可能無助於改善TD症狀，還可能惡化精神病及心境症狀。因此，臨床中通常會在繼續使用抗精神病藥的基礎上聯用其他藥物。
以下列舉四種擁有循證學證據的TD治療手段，並基於首字母總結為「ABCD」——
Amantadine
金剛烷胺
金剛烷胺是一種N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受體拮抗劑。據推測，該藥可通過增加多巴胺分泌及抑制多巴胺突觸後再攝取改善多巴胺能傳遞，進而減輕TD症狀，但具體機制尚不明確。
例如，一項隨機雙盲安慰劑交叉對照研究[1]中，22名TD患者（平均年齡52歲）被隨機分入金剛烷胺組或安慰劑組，治療2周，洗脫4天后互換治療手段。分析顯示，金剛烷胺治療後，患者異常不自主運動評定量表（AIMS）總分下降21.8%，而安慰劑組未見下降。
金剛烷胺的主要副作用包括胃腸道不適、心境改變及集中注意力的能力受損等。
Ginkgo Biloba
銀杏葉提取物
銀杏葉提取物具有抗氧化作用，或可通過減輕氧化應激改善TD症狀。
一項納入3項國內隨機對照研究、共299名患者（平均年齡55.9歲）的meta分析[2]顯示，相比於安慰劑，銀杏葉提取物240mg/d可顯著改善AIMS評分（WMD: -2.30, 95%CI: - 3.04, -1.55, P<0.00001）及治療不良反應量表（TESS）評分（WMD: -2.38, 95%CI: -4.01, -0.74, P=0.004）。兩組PANSS總分及全因停藥率無顯著差異。
銀杏葉提取物具有抗血小板作用，故出血風險較高的患者不應使用。
Clonazepam
氯硝西泮
氯硝西泮是一種臨床常用的苯二氮䓬類藥物。若干項小規模研究顯示，這種GABA能激動劑或有助於改善TD症狀。
例如，一項為期12周的隨機雙盲安慰劑交叉對照研究[3]顯示，氯硝西泮（最高劑量4.5mg/d）治療後，患者的TD症狀改善了35%。其中，相比於13名以舞蹈症樣運動障礙為主要表現的患者，6名以肌張力障礙為主要表現的患者症狀改善更為明顯。值得注意的是，5名患者在長期使用氯硝西泮後出現了療效耐受，停藥2周後療效即得到恢復。
然而，很多相關研究樣本量較小或方法學存在諸多缺陷。2018年的一項Cochrane系統評價[4]建議，使用氯硝西泮治療TD之前應首先考慮其他藥物，因為該藥針對TD的療效尚不明確，且可導致鎮靜及依賴。
Deutetrabenazine與valbenazine
作為目前僅有的獲得美國食品藥物監督管理局（FDA）批准的TD治療藥物，這兩種藥物屬於囊泡單胺轉運體2（VMAT2）抑制劑，可抑制多巴胺釋放，減輕多巴胺受體超敏。
一項為期12周的隨機雙盲安慰劑對照研究[5]中，117名中重度TD患者在使用deutetrabenazine（最高劑量48mg/d）後，AIMS總分相比於安慰劑組平均下降了3分。為期1年的KINECT 3研究[6]中，124名TD患者被隨機分入valbenazine 40mg/d、80mg/d或安慰劑組。經過治療，valbenazine 40mg/d及80mg/d組受試者的AIMS總分平均下降了3.0分和4.8分。這兩種藥物的不良反應包括嗜睡、頭痛、靜坐不能、泌尿道感染、心境症狀惡化及自殺傾向。
Tetrabenazine是另一種VMAT2抑制劑，150mg/d或可有效治療TD。然而，該藥目前尚未獲得TD適應證，其超說明書應用也受到了給藥頻率過高及誘發自殺傾向的限制。
包括維生素B6、維生素E、唑尼沙胺、左乙拉西坦等。這些藥物也有望為TD患者帶來一定的獲益，但在納入TD治療指南之前尚需進一步的證據。
信源：Scarff JR. The ABCDs of treating tardive dyskinesia. Current Psychiatry. 2020 April;19(4):21,55
參考文獻：
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2. Zheng W, Xiang YQ, Ng CH, Ungvari GS, Chiu HF, Xiang YT. Extract of Ginkgo biloba for Tardive Dyskinesia: Meta-analysis of Randomized Controlled Trials. Pharmacopsychiatry. 2016;49(3):107–111. doi:10.1055/s-0042-102884
3. Thaker GK, Nguyen JA, Strauss ME, Jacobson R, Kaup BA, Tamminga CA. Clonazepam treatment of tardive dyskinesia: a practical GABAmimetic strategy. Am J Psychiatry. 1990;147(4):445–451. doi:10.1176/ajp.147.4.445
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5. Fernandez HH, Factor SA, Hauser RA, et al. Randomized controlled trial of deutetrabenazine for tardive dyskinesia: The ARM-TD study. Neurology. 2017;88(21):2003–2010. doi:10.1212/WNL.0000000000003960
6. Factor SA, Remington G, Comella CL, et al. The Effects of Valbenazine in Participants with Tardive Dyskinesia: Results of the 1-Year KINECT 3 Extension Study. J Clin Psychiatry. 2017;78(9):1344–1350. doi:10.4088/JCP.17m11777
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