作者：Jonathan R. Scarff, MD
迟发性运动障碍（TD）通常由长期使用多巴胺受体阻断剂（如抗精神病药）所导致。目前认为，多巴胺受体长期被阻断所带来的受体超敏及上调与TD的病理生理学有关，而纹状体功能障碍、氧化应激、γ-氨基丁酸（GABA）能紊乱也可能在其中扮演着角色。
若长期使用抗精神病药的患者出现TD症状，停药不仅可能无助于改善TD症状，还可能恶化精神病及心境症状。因此，临床中通常会在继续使用抗精神病药的基础上联用其他药物。
以下列举四种拥有循证学证据的TD治疗手段，并基于首字母总结为「ABCD」——
Amantadine
金刚烷胺
金刚烷胺是一种N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体拮抗剂。据推测，该药可通过增加多巴胺分泌及抑制多巴胺突触后再摄取改善多巴胺能传递，进而减轻TD症状，但具体机制尚不明确。
例如，一项随机双盲安慰剂交叉对照研究[1]中，22名TD患者（平均年龄52岁）被随机分入金刚烷胺组或安慰剂组，治疗2周，洗脱4天后互换治疗手段。分析显示，金刚烷胺治疗后，患者异常不自主运动评定量表（AIMS）总分下降21.8%，而安慰剂组未见下降。
金刚烷胺的主要副作用包括胃肠道不适、心境改变及集中注意力的能力受损等。
Ginkgo Biloba
银杏叶提取物
银杏叶提取物具有抗氧化作用，或可通过减轻氧化应激改善TD症状。
一项纳入3项国内随机对照研究、共299名患者（平均年龄55.9岁）的meta分析[2]显示，相比于安慰剂，银杏叶提取物240mg/d可显著改善AIMS评分（WMD: -2.30, 95%CI: - 3.04, -1.55, P<0.00001）及治疗不良反应量表（TESS）评分（WMD: -2.38, 95%CI: -4.01, -0.74, P=0.004）。两组PANSS总分及全因停药率无显著差异。
银杏叶提取物具有抗血小板作用，故出血风险较高的患者不应使用。
Clonazepam
氯硝西泮
氯硝西泮是一种临床常用的苯二氮䓬类药物。若干项小规模研究显示，这种GABA能激动剂或有助于改善TD症状。
例如，一项为期12周的随机双盲安慰剂交叉对照研究[3]显示，氯硝西泮（最高剂量4.5mg/d）治疗后，患者的TD症状改善了35%。其中，相比于13名以舞蹈症样运动障碍为主要表现的患者，6名以肌张力障碍为主要表现的患者症状改善更为明显。值得注意的是，5名患者在长期使用氯硝西泮后出现了疗效耐受，停药2周后疗效即得到恢复。
然而，很多相关研究样本量较小或方法学存在诸多缺陷。2018年的一项Cochrane系统评价[4]建议，使用氯硝西泮治疗TD之前应首先考虑其他药物，因为该药针对TD的疗效尚不明确，且可导致镇静及依赖。
Deutetrabenazine与valbenazine
作为目前仅有的获得美国食品药物监督管理局（FDA）批准的TD治疗药物，这两种药物属于囊泡单胺转运体2（VMAT2）抑制剂，可抑制多巴胺释放，减轻多巴胺受体超敏。
一项为期12周的随机双盲安慰剂对照研究[5]中，117名中重度TD患者在使用deutetrabenazine（最高剂量48mg/d）后，AIMS总分相比于安慰剂组平均下降了3分。为期1年的KINECT 3研究[6]中，124名TD患者被随机分入valbenazine 40mg/d、80mg/d或安慰剂组。经过治疗，valbenazine 40mg/d及80mg/d组受试者的AIMS总分平均下降了3.0分和4.8分。这两种药物的不良反应包括嗜睡、头痛、静坐不能、泌尿道感染、心境症状恶化及自杀倾向。
Tetrabenazine是另一种VMAT2抑制剂，150mg/d或可有效治疗TD。然而，该药目前尚未获得TD适应证，其超说明书应用也受到了给药频率过高及诱发自杀倾向的限制。
包括维生素B6、维生素E、唑尼沙胺、左乙拉西坦等。这些药物也有望为TD患者带来一定的获益，但在纳入TD治疗指南之前尚需进一步的证据。
信源：Scarff JR. The ABCDs of treating tardive dyskinesia. Current Psychiatry. 2020 April;19(4):21,55
参考文献：
1. Pappa S, Tsouli S, Apostolou G, Mavreas V, Konitsiotis S. Effects of amantadine on tardive dyskinesia: a randomized, double-blind, placebo-controlled study. Clin Neuropharmacol. 2010;33(6):271–275. doi:10.1097/wnf.0b013e3181ffde32
2. Zheng W, Xiang YQ, Ng CH, Ungvari GS, Chiu HF, Xiang YT. Extract of Ginkgo biloba for Tardive Dyskinesia: Meta-analysis of Randomized Controlled Trials. Pharmacopsychiatry. 2016;49(3):107–111. doi:10.1055/s-0042-102884
3. Thaker GK, Nguyen JA, Strauss ME, Jacobson R, Kaup BA, Tamminga CA. Clonazepam treatment of tardive dyskinesia: a practical GABAmimetic strategy. Am J Psychiatry. 1990;147(4):445–451. doi:10.1176/ajp.147.4.445
4. Bergman H, Bhoopathi PS, Soares-Weiser K. Benzodiazepines for antipsychotic-induced tardive dyskinesia. Cochrane Database Syst Rev. 2018;1(1):CD000205. Published 2018 Jan 20. doi:10.1002/14651858.CD000205.pub3
5. Fernandez HH, Factor SA, Hauser RA, et al. Randomized controlled trial of deutetrabenazine for tardive dyskinesia: The ARM-TD study. Neurology. 2017;88(21):2003–2010. doi:10.1212/WNL.0000000000003960
6. Factor SA, Remington G, Comella CL, et al. The Effects of Valbenazine in Participants with Tardive Dyskinesia: Results of the 1-Year KINECT 3 Extension Study. J Clin Psychiatry. 2017;78(9):1344–1350. doi:10.4088/JCP.17m11777
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