氯吡格雷是使用最广泛的P2Y12血小板抑制剂。但是，由于某些患者存在氯吡格雷抵抗或血小板高反应性（HPR） ,使用氯吡格雷反而可能增加动脉血栓形成的风险，因此使用相关工具早期鉴别此类患者至关重要。近日，JACC上公布了一种ABCD-GENE评分工具，可用于识别易发生氯吡格雷HPR状态的患者。
研究目的和方法
携带细胞色素P450酶2C19（CYP2C19）功能丧失等位基因患者的氯吡格雷代谢功能降低，可HPR和血栓并发症形成的风险增加。除氯吡格雷药效学反应的部分机制外，许多临床危险因素也在其中起到了作用。
此项研究的目的是开发一个风险评分工具，将CYP2C19功能丧失基因型与影响氯吡格雷反应的临床危险因素整合在一起，从而可以更准确地鉴别容易发生HPR和不良临床反应的高风险患者。
本研究采用了三项前瞻性独立研究，旨在建立综合遗传和临床因素的风险评分，以鉴别服用氯吡格雷易发生HPR的患者；评估风险评分的外部有效性；以及确定氯吡格雷治疗的心肌梗死患者队列中与风险评分相关的临床结局。
研究结果
研究者们制定了风险评分工具——ABCD-GENE评分纳入了5种独立的HPR预测因子：4种临床危险因素（年龄>75岁，体质指数> 30 kg/m2，慢性肾脏疾病[肾小球滤过率<60 ml/min]和糖尿病）和1种遗传基因（CYP2C19功能丧失等位基因）。
图 ABCD-GENE评分
在药代动力学推导队列和验证队列中，该评分作为整数变量的C统计量分别为0.71（95％CI：0.68-0.75）和0.64（95％CI：0.60-0.67）。≥10的临界值与识别HPR状态的最佳敏感性和特异性相关。全因死亡评分的C统计量为0.67（95％CI：0.64-0.71），1年内全因死亡、卒中或心肌梗死的复合结局评分的C统计量为0.66（95％CI：0.63-0.69）。多模型校正后，ABCD-GENE评分与全因死亡以及全因死亡、卒中或心肌梗死的复合结局一致且独立相关，既可以作为连续变量，也可以使用≥10的临界值。但该评分不能预测出血风险。
结论
ABCD-GENE评分共包含5个变量：4种临床变量（年龄、体质指数、慢性肾脏疾病和糖尿病）及一个遗传变量（CYP2C19功能丧失等位基因），在识别HPR状态和预测不良临床结果（包括死亡率）方面显示出合理的区分，适用于真实世界中接受了经皮冠状动脉介入治疗并进行氯吡格雷治疗的心梗患者。对于ABCD-GENE评分较高的患者，应考虑使用氯吡格雷以外的长期口服P2Y12抑制剂。有必要对ABCD-GENE评分进行前瞻性评估，以进一步定义其临床效用以及替代疗法是否确实能带来更好的结局。
文献索引：Angiolillo DJ, Capodanno D, Danchin N, et al. Derivation, Validation, and Prognostic Utility of a Prediction Rule for Nonresponse to Clopidogrel: The ABCD-GENE Score. JACC Cardiovasc Interv, 2020;13:606-617.
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