先提一個問題：
1.抗腫瘤藥物——甲氨蝶呤；
2.抗瘧藥——乙胺嘧啶；
3.增效藥——甲氧苄啶
上述藥物的作用機制是什麼？
雖然上述藥物的臨床應用差距很大，但是藥物的藥理都是因為抑制了二氫葉酸還原酶的活性。
那什麼是二氫葉酸還原酶呢？
二氫葉酸還原酶可以將體內的二氫葉酸還原為四氫葉酸，從而調節四氫葉酸的再生。
四氫葉酸是體內一碳單位轉移酶系統中的輔酶，是由葉酸在維生素C和NADH+存在下，經葉酸還原酶作用下生成二氫葉酸，然後由二氫葉酸還原酶催化生成四氫葉酸。四氫葉酸可傳遞一碳單位，參與嘌呤和嘧啶的合成，是DNA合成所必須的，對正常血細胞的生成具有促進作用。
下面簡單說一下上述藥物的臨床應用：
一、甲氨蝶呤
適應症：
1.各型急性白血病，特別是急性淋巴細胞白血病、惡性淋巴瘤、非何傑金氏淋巴瘤和蕈樣肉芽腫、多發性骨髓病；2.頭頸部癌、肺癌、各種軟組織肉瘤、銀屑病；3.乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、睪丸癌。
超說明書用藥：
1.類風溼關節炎
2015年美國風溼病學會和2016年歐洲抗風溼病聯盟制定的RA治療指南中均將甲氨蝶呤定位為RA初始治療的首選用藥。2018年中國RA診療指南亦推薦，RA患者一經確診即應儘早開始傳統合成DMARDs治療，推薦首選甲氨蝶呤單用以及作為聯合治療的“錨定藥物”。
使用方法：
每週給藥一次：口服給藥的起始劑量為7.5～15mg/周，可根據患者病情及治療反應逐漸增加劑量，最大劑量可為25～30mg/周，療效不佳或口服不耐受者，可改為胃腸外途徑給藥。甲氨蝶呤起始12.5～20mg/周與5～10mg/周比，更有效，且毒性無明顯增加。
注意事項：
甲氨蝶呤的療效和不良反應均與劑量相關。甲氨蝶呤皮下注射的生物利用度明顯高於口服，但因不良反應而導致的撤藥率亦更高。
2.系統紅斑狼瘡
甲氨蝶呤在系統性紅斑狼瘡、皮肌炎/多肌炎、銀屑病關節炎、血管炎、風溼性多肌痛等風溼性疾病的治療中取得了一定療效。研究顯示，甲氨蝶呤治療可以減少糖皮質激素用量、控制病情進展和減少疾病復發。評價甲氨蝶呤治療系統性紅斑狼瘡療效的Meta分析顯示，甲氨蝶呤能顯著降低系統性紅斑狼瘡疾病活動度評分(SLEDAI)，並減少糖皮質激素用量。
3.異位妊娠
MTX是治療輸卵管妊娠最常用的藥物，MTX有多種給藥方案，單劑量肌肉注射（50mg/m2） 是最常用的方案單劑量MTX給藥方案治療輸卵管妊娠的成率在65%~95%，其中3%~27%的患者需要第2個劑量。
注意事項：
MTX治療期間避免攝入酒精和含葉酸類維生素。
二、乙胺嘧啶
適應症：
瘧疾的預防；弓形蟲
使用方法：
適應症
成人
小兒
預防用藥
進入疫區前1-2周開始服用，服至離開疫區後6-8周，每週服4片
按體重0.9mg/kg，每週服1次，最高劑量以成人量為限
耐氯喹蟲株所致的惡性瘧
每日2片，分2次服，療程3日
按體重0.3mg/kg，一日3次，療程3日
弓形蟲
每日50-100mg頓服，共1-3日（視耐受力而定），然後每日服25mg，療程4-6周
每日按體重1mg/kg，分2次服，服用1-3日後改為每日0.5mg/kg，分2次服，療程4-6周
注意事項：
1.妊娠婦女禁用，動物實驗證明本品可引起胎仔畸形。
2.哺乳期婦女亦禁用，因本品可由乳汁排出,干擾嬰兒的葉酸代謝，若嬰兒有葡萄糖-6-磷酸脫氫酶（G-6-PD）缺乏, 則可引起溶血性貧血。
三、甲氧苄啶
藥物作為抗菌藥物的增效劑一般很少單獨使用，常於磺胺類藥物組成複方製劑，聯合使用，如複方磺胺甲惡唑，用於敏感菌所致的感染。
參考文獻
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[1]甲氨蝶呤藥品說明書.上海信誼藥廠有限公司
[2]中國醫師協會風溼免疫科醫師分會.甲氨蝶呤在風溼性疾病中的應用中國專家共識[J].中華內科雜誌,2018,57(10): 719-722.
[3]王玉東.2016年英國皇家婦產科醫師學會及早期妊娠學會《異位妊娠的診斷和管理》指南解讀.
[4]廣東省藥學會.超藥品說明書用藥目錄（2019年版）
[5]乙胺嘧啶片說明書.廣州白雲山光華製藥股份有限公司
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