4月3日，葛蘭素史克（GSK）宣佈Nucala (mepolizumab)治療慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉（CRSwNP）的關鍵III期SYNAPSE研究獲得積極結果。這是靶向IL-5的生物製劑首次獲得針對CRSwNP的成功III期結果，也為Nucala擴展治療與嗜酸性粒細胞直接相關的疾病提供了新的療效證據。
CRSwNP 是發生在鼻竇和鼻腔內的一種慢性炎症性疾病，表現為上鼻腔軟組織異常生長出現鼻息肉。鼻息肉引起患者兩側鼻孔腫脹，對患者的生活質量造成嚴重影響，包括鼻阻塞、嗅覺失靈、面部疼痛、面部壓力、鼻分泌物等。CRSwNP 患者實驗室檢測的典型特徵是嗜酸性粒細胞計數增高，以及IL-5表達水平增高，而且嗜酸性炎症與手術後息肉復發有關。
CRSwNP的當前標準療法是鼻內皮質類固醇，病情嚴重的病例需要間歇性口服皮質類固醇。近期也有靶向IL-4和IL-13信號通路的單抗藥物獲批。但是對於嚴重病例，仍需要手術切除息肉組織，而且息肉有很強的復發傾向，容易導致反覆手術。
SYNAPSE研究採用隨機、雙盲、平行組設計，入組超過400例嚴重雙側鼻息肉患者，評估在標準療法基礎上添加使用mepolizumab 100mg（預充注射器皮下注射給藥，每4周1次，為期52周）和安慰劑的療效和安全性差異。嚴重雙側鼻息肉患者定義為鼻塞VAS評分＞5，內窺鏡檢查評分≥5（最大分值8）且單個鼻腔評分≥2。入組患者過去10年均接受過至少1次的鼻息肉切除手術（其中1/3患者反覆手術3次以上），儘管接受標準治療，但是因為當前症狀嚴重和息肉增大需要進一步手術。
結果顯示，mepolizumab治療組患者第52周的鼻息肉大小和第49-52周的鼻阻塞評分相比安慰劑組均有顯著改善。兩組內窺鏡鼻息肉總評分較基線變化的差異值為-0.73 (95% CI: -1.11, -0.34)，鼻阻塞VAS評分較基線變化的差異值為-3.14 (95% CI: -4.09, -2.18)。
研究的次要終點是52周內首次進行息肉切除手術的時間，兩組同樣有顯著差異，mepolizumab治療組相比安慰劑組減少了57%（HR 95% CI：0.43 [0.25, 0.76])。基於這些數據，GSK計劃2020年向監管機構提出上市申請。
GSK首席科學官Hal Barron表示：“鼻息肉是一種常見症狀，影響到很多正常生理活動，包括睡眠、呼吸、嗅覺和味覺，但是大多數人對此不以為然。SYNAPSE研究顯示Nucala 能夠減輕症狀以及手術的必要性，我們期待與監管機構儘快溝通這一研究進展。”
根特大學Claus Bachert教授表示：“CRSwNP對患者生活的影響是巨大的，但是同時又是容易被忽視的，而且當前的治療選擇非常有限。SYNAPSE研究顯示mepolizumab為陷入頻繁手術的患者提供了一種替代治療方案，畢竟每次手術帶會有風險，而且患者的術後恢復也需要數週時間。”
嗜酸性粒細胞在保護機體免受感染方面起著重要作用。但在一些個體中，嗜酸性粒細胞水平升高可能導致炎症，並在某些炎症性疾病的發展中發揮作用。IL-5是已知細胞因子中對嗜酸性粒細胞選擇性最高的，可以調控嗜酸性粒細胞的生長、活化、存活及遷移。mepolizumab是一種靶向IL-5的單克隆抗體，能夠抑制IL-5與嗜酸性粒細胞的白細胞表面受體結合，降低血液、組織、痰液中嗜酸性粒細胞水平，從而減少嗜酸性粒細胞所介導的炎症，緩解病情。
mepolizumab在2015年首次獲得批准，用於治療嚴重嗜酸細胞性哮喘，屬於first in class新藥，之後被FDA批准用於治療嗜酸性肉芽腫性血管炎。mepolizumab也被GSK開發用於其他嗜酸粒細胞相關疾病，目前總計有21項臨床研究進行，涉及超過3000例患者，比較關鍵的在研適應症除了鼻息肉，還包括慢性阻塞性肺病。mepolizumab的2019年全球銷售額達到了7.68億美元。
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