2017年12月20日，美國FDA批准了首款矯正基因缺陷的藥物Luxturna提前獲批上市。
Luxturna（voretigene neparvovec），這是一種一次性基因療法，用於治療因雙拷貝RPE65基因突變所致視力喪失但保留有足夠數量的存活視網膜細胞的兒童和成人患者，恢復和改善視力。此療法用AAV將健康的RPE65基因引入患者體內，讓患者生成正常功能的蛋白來改善視力。它不但能治療萊伯氏先天性黑蒙症，還能夠治療其他由RPE65基因突變引起的眼疾。
2018年11月，瑞士製藥巨頭諾華（Novartis）近日宣佈，歐盟委員會（EC）已批准Luxturna （voretigene neparvovec），用於治療因雙拷貝RPE65基因突變所致視力喪失但保留有足夠數量的存活視網膜細胞的兒童和成人患者，恢復和改善視力。
“天價”基因療法
Luxturna基因療法上市之初，預測定價為100多萬美金。2018年1月初，美國基因治療公司Spark Therapeutics公佈其“Luxturna”基因療法定價為每年85萬美元左右，比前期預測的100多萬美元要低。
雖然是天價的基因療法，但是其有效性卻可以維持10-20年。ICER數據顯示，假設對15歲患者基因治療有效性持續10到20年，“Luxturna”基因療法值15.3萬到21.7萬美元每年。但是，對普通家庭來講，這個價格還是很高。
價格太高和雙眼失明，是一個難以抉擇的問題。
天價藥，免費使用
近日，美國眼科排名第一的醫院——巴斯科姆帕爾默眼科研究所進行了一項Luxturna基因療法的臨床試驗，針對X連鎖視網膜色素變性這種遺傳性疾病。這就意味著參加這項臨床試驗，就可以省去85萬美金的天價治療費用。
X連鎖視網膜色素變性是一種遺傳性疾病，童年時期可能會有夜盲症，這種眼疾可能會隨著年齡的增長導致日間視力不佳或者失明，而且這種眼疾尤其“偏愛”男性。
“X連鎖視網膜色素變性可導致年輕男性出現嚴重失明。由GTPase調節(RPGR)基因突變引起的X連鎖視網膜色素變性是最常見、也是最嚴重的類型之一。”巴斯科姆帕爾默眼科研究所主要研究員Byron L. Lam博士解釋道。RPGR基因突變能阻礙人體產生網膜感光細胞正常運作所需的蛋白質，該突變引發的X連鎖視網膜色素變性病例約佔總病例的70%。
“對於這些目前無法治癒的致盲疾病患者，巴斯科姆帕爾默眼科研究所進行的一項基因治療研究無疑給他們帶來了希望”，Lam博士說。
針對這類疾病，巴斯科姆帕爾默眼科研究所的研究人員開展了一項多中心研究。共有18名患者參加了為期6個月的Luxturna的I/II期劑量遞增臨床試驗。研究論文《RPGR突變引起的X連鎖視網膜色素變性的基因治療的首次人體試驗初步結果》於2月24日發表在《自然醫學》雜誌上。
巴斯科姆帕爾默眼科研究所
“I/II期研究為正在進行的隨機II/III期臨床試驗提供了基礎，”Lam博士說。“巴斯科姆帕爾默眼科研究所是美國唯一參加這些試驗的醫院。現在，超過15名患者參與了這項新研究，我們正在推進更多關於遺傳性視網膜疾病的基因治療研究。”
2018年，通過使用Luxturna，巴斯科姆帕爾默的眼科醫生完成了美國首批基因療法手術。Luxturna是美國FDA批准的第一個眼科基因治療藥物，用於患有致盲性視力疾病的兒童。“從那時起，我們已經治療了大量這類病例，”Gregori.博士說。此外，巴斯科姆帕爾默眼科研究所操作的遺傳性視網膜疾病的基因治療手術已經接近100例。
去年，Lam、Davis和Gregori博士發表了一項無脈絡膜症基因療法的II期臨床試驗結果。無脈絡膜症也是一種導致男性漸進性視力喪失的遺傳性疾病。Davis博士說:“該療法正在進行第三階段的臨床試驗。”
Gregori博士說，在巴斯科姆帕爾默的基因治療試驗中，大多數患者為男性，年齡為20多歲和30多歲，都患有嚴重的視力問題。患者先進行基因測試以識別突變，然後接受適當的基因治療。“我們使用先進的微視野檢查技術來識別發揮作用的細胞，並將新基因導入這些視網膜細胞中。”
Gregori博士補充說，巴斯科姆帕爾默眼科研究所在眼科局部用藥的劑量方面有豐富的經驗。“我們的基因治療手術對患者的視力質量產生了積極影響，這是非常令人振奮的。”
我們期待該基因療法能夠有更進一步的結果，為X連鎖視網膜色素變性眼部疾病患者帶來新療法。
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