急慢性透析领域，中分子和大分子物质清除一直是一个执念。
CRRT和血透里，最先了解的是清除物质谱和标记物，我们常谈清除小分子，中分子和大分子物质，那么究竟他们的定义是什么，各自是多大呢？
有人说，小分子是100Da以下，也有说，小分子是500Da以下，中分子是500-2000Da以下，往上是大分子；有人说，中分子是500-5000Da，还有人说，中分子是12000Da以下；现在更有人说中分子扩到20000Da...
我觉得这些都不错，放在各自的历史条件里都是对的。
我最先接触是约20年前，那时经典的说法是：
小分子：100Da以下；中分子：100-5000Da；大分子：大于5000Da；那是从最基本的慢性透析刚开始时的认识，主要原因是膜材料和透析还处于起步阶段，主流还是纤维素膜，只能清除3000Da以下的物质，主要清除对象是尿素、肌酐等分子量为100左右的小物质，界定的各自代表物质是：小分子用60Da的尿素，中分子用180Da的菊酚和1355Da的VB12，大分子用11.8kDa的β2微球蛋白。
后来有了中分子假说，认为分子量500-5000Da范围尿毒性物质很重要，随之，将小分子物质的门槛提高到500D，同时，随着对低分子量蛋白的认识，需要尽可能清除那些β2微球蛋白类的低分子量蛋白，开发出的高效透析膜使得中分子物质的门槛提高到12kDa，甚至到15kDa。
血液净化在进化，随着对脓毒症和更多疾病血液净化的研究发展，膜材料和透析技术日新月异，从慢性的高通高效高性能中截留等，到急性的高截留高吸附等，还有目前的中截留概念等，我们看到目前中大分子的概念也有了新的进化，参考欧洲尿毒性物质工作组(EUTox)的建议和专家观点，建议的概念是:
小分子: 500Da以下
中分子: 500Da - 25kDa，例如VB12，β2微球蛋白，kappa轻链(24kDa)
大分子: 大于25kDa
概念的进化折射出人们将透析不断接近生理基底膜的努力，我觉得也不必太拘泥数字，一般来讲，500Da以下定义为小分子物质是肯定的，500Da，特别是2000Da以上，一般语境里统称为中大分子物质也未尝不可。
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