喪心病狂的病毒:合併雙眼視網膜壞死的腦炎

前言:這是去年看的一個病人,比較特殊,說要寫一下,一個人,做不了太多的事,一直沒有完成,今天終於成文分享給大家了。本病例是一個同事拜託家屬來諮詢的,一個年輕的男性,發病20多天了,說是發熱頭痛,有抽筋,抗病毒、抗感染等治療效果欠佳,腦脊液化驗指標有惡化趨勢,治療過程中出現了雙眼視力下降,因我們醫院的感染科很強,神經科也不錯,就想轉到我們醫院來進一步診治,我當時看到患者的腦脊液細胞數均在100/uL以上,最高達300/uL,糖2.0mmol/l,氯化物118mmol/l,蛋白2.56g/l,考慮繼發性癲癇腦炎感染細菌?結核?其它感染?想想患者這麼年輕,腦炎+雙眼視力下降,確實需要綜合性診治,如果不盡早明確診斷,針對性治療,就怕這後半輩子……不敢多想…… 醫生的職責就是救死扶傷,我們的見識和能力也是在一個個這樣的病人的診治過程中提升的,需要有擔當,就是願意為這樣的患者盡最大的努力幫助他們和家人,儘管有的時候我們也會不斷受挫,暗自傷懷,可畢竟是醫生,在病人和家屬眼中,在最危難的時刻,醫生就是救命的人。經協商,病人被轉至我科了,這個病人,也是讓我重新認識了一個疾病,一起分享給大家:

患者,男性,40歲,以“間歇發熱伴頭痛20余天”入院。

患者於2019.3月底無明顯誘因出現發熱,體溫最高39.8℃,伴有頭痛,呈全頭部持續性脹痛,無噁心嘔吐、無心慌胸悶、無咳嗽咳痰、無腹痛腹瀉等伴隨症狀,在當地衛生所就診,考慮上感,予頭孢治療,症狀未見好轉。於2019.4.2出現煩躁、四肢無力、僵硬,伴神志不清、雙眼上翻、口吐白沫、肢體抽搐,於當地醫院就診,查顱內CT未見異常,白細胞29.25*10^9/L,中性粒細胞28.03*10^9/L,中性粒細胞96%,淋巴細胞0.30*10^9/L,淋巴細胞1%,紅細胞計數3.97*10^12/L,血紅蛋白139g/L,血小板計數209*10^9/L,收入ICU,考慮癲癇發作,予氣管插管(未使用呼吸機)及抗癲癇及抗感染治療(具體不詳),留置導尿管等處理,患者症狀無好轉。4.5日轉至上級醫院就診,查血常規白細胞15.5*10^9/L,中性粒細胞13.21*10^9/L,淋巴細胞1.61*10^9/L,紅細胞計數3.64*10^12/L,血紅蛋白128g/L,血小板計數171.0*10^9/L,行腰穿查腦脊液壓力140mmH2O,細胞數150/uL,多核40%,單核60%,糖2.0mmol/l,氯化物118mmol/l,蛋白2g/l,同步血糖5.2mmol/l,腦脊液培養見科氏葡萄球菌科氏亞種。頭顱MRI示右側顳葉皮層及海馬病變,考慮腦炎可能大,右側乳突少許炎症。腦電圖示異常。肺CT示兩肺紋理增多,兩肺下葉纖維條索灶,左側斜裂積液,雙側少量胸腔積液。血T-SPOT:陰性。予抗感染(頭孢唑肟、萬古黴素、美羅培南)、抗病毒治療(更昔洛韋)及鎮靜治療。4-7日患者意識逐漸恢復。4-12複查腰穿腦脊液細胞數300/uL,蛋白2.56g/L,氯化物低、糖正常。4-18複查腰穿:腦脊液細胞數100/uL,蛋白2.35g/L,氯化物低、糖正常。4-20患者訴雙眼脹痛、視物模糊、網狀飛蚊症,眼科會診考慮雙眼全葡萄膜炎,轉移性眼內炎不排除,視網膜壞死?予地塞米松滴眼液治療,未見好轉。患者神志清楚,精神可,雙下肢仍無力,為進一步明確診治轉入我科。近期患者食慾可,睡眠可,大便正常,體重無明顯變化。患者家屬追訴自春節後患者出現反覆低熱、渾身乏力、食慾較前變差,夜間睡覺時會有盜汗。患者於2019年2月份開始出現頭頸背部青春痘樣皮膚改變,否認口腔潰瘍、生殖器潰瘍。

既往史:乙型肝炎30餘年,肝硬化2年,2017年確診為小三陽,予富馬酸替諾福韋二吡呋酯片1#qd口服抗病毒治療至今。吸菸史20餘年,每日10支;飲酒史20餘年,戒酒半年餘。

入院時體格檢查:體溫36.6℃,脈搏76次/分,呼吸20次/分,血壓114/63mmHg。雙肺呼吸音清晰,未聞及溼性囉音。心率72次/分,律齊,未聞及雜音。腹軟,無壓痛,肝脾肋下未觸及。神經系統體格檢查:神清語利,對答切題,查體合作。雙眼視力下降,雙側瞳孔等大等圓,直徑3.0mm,對光反射存在,雙眼球活動自如。雙側鼻唇溝對稱,伸舌居中,咽反射存在。頸軟,雙下肢克氏徵陰性。四肢肌力V級,雙上肢肌張力正常,雙下肢肌張力稍高,雙上肢腱反射(++),雙下肢膝反射(++),雙下肢跟腱反射(+),雙下肢病理反射未引出。患者頸部、背部見大量紅色皮疹分佈,口腔內有白斑。

分析:詳細的定位、定性診斷我們就不說了。結合患者的病史、化驗檢查及診療經過,腦炎的診斷沒有問題,細胞數、蛋白很高,腦脊液細胞數最高達300/uL以上,蛋白明顯增高,達2.56g/L,還有上升趨勢,是哪種病原體感染?化膿性?結核性?外院予抗生素治療後,症狀有好轉。但腦脊液化驗指標未見好轉甚至加重,單純細菌感染不能解釋全部。是其它病原體感染?還是合併感染?需要進一步化驗檢查來尋找證據。

患者中年男性,2019年2月份開始出現頭頸背部青春痘樣皮膚改變,我們看到病人的頭頸背部青春痘樣皮疹很嚴重,儘管口腔潰瘍、生殖器潰瘍表現,結合患者外院查有葡萄膜炎及相關輔助檢查,白塞氏病累及中樞不除外,也許合併存在?需要進一步尋找證據。

這樣的危重急症,需要我們緊急救治,入院後看過病人,立刻安排抽血化驗和腰穿。

腰穿結果提示腦脊液常規:無色,澄清,潘氏試驗:1+,有核細胞:65*10^6/L,單個核細胞:100% 腦脊液生化:總蛋白:1.10↑g/L,腦脊液葡萄糖:2.76mmol/L,腦脊液乳酸:2.4mmol/L,腦脊液氯化物:125mmol/L。

與當地醫院的腦脊液化驗結果相比,細胞數和蛋白均有所下降,說明當地治療有效,但因抗細菌、抗病毒、激素都用了,到底是哪種治療的效果呢?

有了初步腦脊液結果,請感染科會診,考慮細菌感染可能大,結核或其它感染不除外,建議抗菌治療,並完善病原學檢測。我們當天繼續給予抗病毒、抗細菌治療。

腰穿腦脊液送到檢驗科後,檢驗科的小夥伴們加急幫病人做了腦脊液細胞學的離心沉澱及染色,我們迫不及待地想知道結果,一起在顯微鏡前看片,腦脊液細胞學提示淋巴細胞增殖性反應,部分伴有活化,可見較多幼稚淋巴細胞,少量漿細胞樣淋巴細胞及單核組織巨噬細胞,偶見核分裂型。有核細胞65*10^6/L,成熟淋巴細胞76%,活化型淋巴細胞15%。

喪心病狂的病毒:合併雙眼視網膜壞死的腦炎

腦脊液細胞學:淋巴細胞增殖性反應,部分伴有活化,可見較多幼稚淋巴細胞,少量漿細胞樣淋巴細胞及單核組織巨噬細胞,偶見核分裂型。

不夠看,再來一張

喪心病狂的病毒:合併雙眼視網膜壞死的腦炎

與檢驗科陳錕醫生討論,患者腦脊液中的細胞數較高,但細胞學提示急性淋巴細胞反應性增值,部分活化,並有漿細胞樣淋巴細胞,並沒有看到中性粒細胞等,均提示病毒感染,尤其眼睛受累,壞死性視網膜病變,這個較為特異,綜合起來,首先考慮病毒感染,其是單皰病毒感染。病毒性腦炎我們經常看到,想想我們的病毒性腦炎,最嚴重的是高燒昏迷,氣管插管,癲癇持續狀態,造成橫紋肌溶解等,但合併雙眼壞死性視網膜病變致雙眼視力下降的卻見得不多,看來是我們輕視病毒感染了,接下來就要請眼科會診了。

次日請眼科王慶平主任會診:雙眼視網膜壞死,病毒感染首先考慮。因視網膜壞死太重,需要分期手術處理雙眼壞死性視網膜病變並硅油填塞,以期最大程度地幫患者挽救視力。並送檢病原體檢測以驗證我們的分析結果。

喪心病狂的病毒:合併雙眼視網膜壞死的腦炎

喪心病狂的病毒:合併雙眼視網膜壞死的腦炎

有了眼科主任的會診意見,我更是吃了定心丸,我們立刻修正診斷,調整治療方案,停用抗生素,僅用抗病毒、抗癲癇,加用阿司匹林抗血小板治療。口咽拭子:口腔真菌感染。給予局部抗真菌治療。

患者的診斷基本搞定,就靜待進一步的化驗檢查結果及眼科手術了。有了這樣強大的夥伴,神一樣對手也不用害怕,在此,特別感謝檢驗科小夥伴們和眼科王慶平主任。

以後就是陸續等待化驗檢查結果回報:

血常規:白細胞計數:11.71x10^9/L, 紅細胞計數:3.29x10^12/L,血紅蛋白:111g/L,MCV:100.6fL,血小板計數:341x10^9/L。尿常規、糞常規+隱血:正常。

肝功能,腎功能,血脂全套,電解質,心肌酶譜:白蛋白:36.3g/L,鉀:3.3mmol/L,肌酸激酶:37U/L。餘血生化:基本正常。血沉:27mm/h。免疫指標:均陰性。

乙型肝炎表面抗原:>250.00IU/mL,核心抗體:陽性,e抗體:陽性。乙型肝炎表面抗原定量:8151.17↑IU/mL。

4.28眼科第一次手術,左眼玻璃體切割+激光光凝+硅油填充術:術中見玻璃體混濁,眼底視乳頭界清,色淡,360度周邊網膜白色壞死,周圍血管廣泛閉塞,顳側1-6點中周部及周邊部網膜壞死明顯,呈漁網狀破損,局部網膜溶解缺失,壞死邊緣網膜淺脫離,網膜下見少量片狀積血,予吸除網膜下積血,注入重水,壓平網膜,沿壞死病灶與正常網膜分界線行360度網膜光凝,壞死區域行激光光凝。複查網膜見無其餘裂孔及網脫,氣液交換,注入硅油,指測眼壓可關閉切口。玻璃體腔內注入頭孢呋辛鈉,術畢。典必殊眼膏塗眼,單眼加壓包紮,俯臥位,安返病房。

喪心病狂的病毒:合併雙眼視網膜壞死的腦炎

玻璃體液實驗室檢查:淋巴細胞增殖性反應,部分伴有活化。

4.30眼科第二次手術,右眼玻璃體切割+激光光凝+硅油填充術。

玻璃體液實驗室檢查:弓形蟲抗體、病毒抗體檢測:抗單純皰疹病毒1+2抗體,餘陰性。體液細胞因子:白介素-8:118.00pg/ml,白介素-6:185.00pg/ml,白介素-1β:8.66pg/ml,白介素-10:21.40pg/ml,白介素2受體:618.00U/ml,腫瘤壞死因子α:19.90pg/ml。

腦脊液及眼內液病原體檢測均提示:單純皰疹病毒HSVⅡ-DNA:陽性。

經治療,患者未再有癲癇發作,腦炎恢復可,解小便亦好轉。5.5複查腰穿: 腦脊液常規:無色,澄清,有核細胞:31*10^6/,單個核細胞:100%,生化:總蛋白:1.10↑g/L,腦脊液乳酸:2.9mmol/L,腦脊液葡萄糖:2.86mmol/L,腦脊液氯化物:124mmol/L。繼續完成抗病毒療程後給予出院,門診隨訪,到眼科繼續後續治療。

至此,這個單純皰疹病毒(HSVⅡ)給我深深地上了一課,它不但會造成病毒性腦炎,表現為高燒昏迷,氣管插管,癲癇持續狀態,造成橫紋肌溶解等甚至死亡,它也會造成雙眼視網膜壞死性病變。一個涉及多科的疾病,也是要請相關專業的同道會診,聽取他們的專業意見,畢竟由於專業的細分,現在不光是隔行如隔山,而是隔專業如隔山。

後來病人到門診複診,神經系統恢復不錯,就是眼睛視力不好,情緒欠佳。這裡,就要提到一個人,患者的丈母孃,真是個好人,住院期間,不顧自己身體的不適,沒白天沒黑夜地守在病人床邊,照顧患者的吃喝拉撒,還要不斷鼓勵、安慰他,病人到哪都是一直拉著病人的手,複診時也是親自陪著從外地趕來,寸步不離,試想,人生的感動,不就是在這樣的危難之中不拋棄,不放棄,溫暖人心的細微之處嗎?

特別感謝:檢驗科陳錕醫生團隊和眼科王慶平主任團隊!

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趙桂憲,臨床醫學博士,2000年本科畢業於西安交通大學臨床醫學院。2008年博士畢業於福建醫科大學,2008年至今在復旦大學附屬華山醫院神經內科工作,長期工作於臨床一線,擅長“中樞神經系統多發病變的診斷和鑑別診斷”,專長多發性硬化、視神經脊髓炎、中樞神經系統脫髓鞘病變的等中樞神經系統免疫性疾病,同時進行多發性硬化(MS)的臨床及科學研究,對周圍神經病和神經遺傳變性病也有一些自己的體會。


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