早期肝癌的多学科综合治疗(三)——肝移植是终极手段!

国外文献报道早期肝癌约占肝癌的30%,治疗后5年生存率可达50%~70%,早期肝癌可接受根治性治疗,近年来,手术切除、肝移植、消融等方法在早期肝癌的治疗中均占有一席之地,有关争论也不少,而如何通过多学科的综合治疗手段为早期肝癌患者选择最适合的治疗方法,延长生存时间并提高生活质量是临床医生最为关注的问题。

早期肝癌的多学科综合治疗(三)——肝移植是终极手段!

一、肝移植要比肝切除存在哪些优势?

由于多数肝癌患者合并肝硬化,肝脏储备功能的不足和肿瘤的多中心生长使肝切除手术的根治性和安全性受到影响,而肝移植治疗肝癌的优点则在于不仅可以彻底切除肿瘤,同时不受肝脏储备功能的限制,而且对门静脉高压症等多种合并症也有改善作用,另外对于一些特殊解剖部位的肝脏肿瘤或存在严重肝硬化而无法接受肝切除,同时又符合肝移植标准的患者来说,肝移植是唯一可实施的根治性手术方法,或者从理论上讲,肝移植是治疗合并肝硬化门静脉高压症肝癌患者的最佳选择。

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当然,这并不意味着所有的早期肝癌患者都应接受肝移植。有作者认为,从现有的资料分析,对于那些既适合接受肝移植,又适合肝切除的早期肝癌患者,两种治疗方法的结果相差不大——早期肝癌患者行肝移植术后远期生存率与肝切除术后相当,同时目前尚缺乏对这两种手术效果的随机对照研究证据,因此对于早期肝癌患者到底应选择肝移植还是肝切除治疗的争论将会长期存在。

二、肝移植在早期肝癌治疗中的地位不断提高!

目前,肝移植已基本不用于治疗进展期肝癌患者,因为此类患者在肝移植术后容易出现肿瘤复发,长期生存率较差。1996年,意大利的Mazzaferro等提出Milan标准:即单个肿瘤直径≤5 cm或多发肿瘤数目≤3个且最大直径≤3cm,无大血管浸润及淋巴结或肝外转移,按照这个标准进行肝移植的肝癌患者4年生存率为75%,复发率<10%。

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1998年美国器官移植分配网开始采用Milan标准用于供肝的分配。有趣的是,Milan标准与巴塞罗那肝癌分期系统(BCLC)关于早期肝癌的定义基本相吻合,这从另一个角度提示肝移植治疗早期肝癌的效果是相当肯定的。但Milan标准过于严格,部分有可能通过肝移植治愈的肝癌患者被排除在外,因此随后又有不少学者提出自己的观点,比较有代表意义的包括Marsh提出的改良TNM标准,美国加州大学旧金山分校Yao等提出的UCSF标准等。

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不久之前,Milan标准的提出者Mazzaferro也对自己的观点做出改进,他根据来自欧美国家36个器官移植中心的1556例肝癌肝移植患者的资料进行分析后提出up-to-seven标准,即肿瘤数目及最大肿瘤直径(cm)之和不超过7,符合这一标准的肝癌患者5年生存率可达71.2%,与符合Milan标准的肝癌肝移植患者5年生存率基本接近,后者为73.3%。由此可见,肝癌肝移植的选择标准已经大大超越了早期肝癌的范畴。

三、肝移植目前仍然面临的一些问题!

在亚洲国家,特别是我国肝源严重短缺,肝移植费用高,限制了肝移植大规模的开展,而经验不足的移植中心在处理肝移植术后排斥反应、感染或病毒及肿瘤复发风险的水平较低,同时肝移植相关的手术并发症仍较高,以上种种因素都限制了肝移植在早期肝癌患者中的应用,或者说肝移植尚不宜作为可切除的早期肝癌的首选治疗。相反,我国在肝切除手术方面积累了大量经验,所以当前肝切除仍然是治疗早期肝癌的主要方法。

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现阶段,国外的很多移植中心把肝移植作为治疗合并肝功能不全的无法手术切除小肝癌的最佳手段,而对于无肝硬化或轻度肝硬化,肝功能良好的早期肝癌也首选肝切除手术,如果一旦术后出现肝癌肝内复发或肝功能衰竭则进行挽救性肝移植,挽救性肝移植可被看作是肝切除和肝移植治疗早期肝癌患者的有机结合,研究表明,挽救性肝移植与一期肝移植的效果相当,在移植前进行肝切除并不增加手术死亡率,但也有不同观点,有人认为肝癌肝切除后再进行挽救性肝移植与一期肝移植相比,手术死亡率和肿瘤复发率更高,因此认为一期肝移植是早期肝癌的最佳选择。

早期肝癌的多学科综合治疗(三)——肝移植是终极手段!

肿瘤复发是影响肝癌肝移植疗效的重要因素,而选择合适的适应症是提高肝癌肝移植术后无瘤生存的关键,现有的肝癌肝移植国际标准都是根据肿瘤数目和大小来制定,而对肿瘤生物学特征考虑不足,因此需要进一步研究肿瘤的生物学特征和肿瘤复发的关系,找到能够准确反映肝癌肝移植预后的准确指标。

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我们通过巢式RT-PCR方法检测肝癌肝移植患者手术前后外周血单个核细胞中的肿瘤-睾丸抗原(MAGE-1,SSX1和CTp11)基因mRNA表达与预后的关系,发现如果这三种基因的表达在术前和术后持续阳性或由术前阴性转为术后阳性,则75%的患者会出现肿瘤复发,而如果在术前和术后表达持续阴性或由术前阳性转为术后阴性,所有患者均无瘤生存,提示这三种CT抗原基因mRNA可联合作为肿瘤特异性标记物,不仅可用于检测肝癌患者血循环中的肿瘤细胞,也有助于在术前对肝癌肝移植术后的肿瘤复发做出预测,为选择肝癌肝移植的患者提供参考。

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结语

总之,肝移植和微创消融技术的长足发展对经典肝切除术造成巨大冲击,也因此促使了肝切除手术的不断发展和改进,目前,原发性肝癌治疗仍然是采用外科手术为主的综合治疗方式,在彻底清除肝脏肿瘤病灶的同时又能保留充足的功能性肝组织是外科医师面临的挑战,而为每个早期肝癌选择最恰当的综合治疗手段,使其获得长期无瘤生存,提高生活质量更是每个临床医生最应关注的。


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