年輕人身體好就可以任意揮霍？當心腫瘤找上門！

癌症已經顯現出了年輕化的趨勢，20歲至39歲群體患癌的人數有所上升，而這是患者和醫生此前都不曾預料到的情況。

《柳葉刀·腫瘤學》發表了一組最新研究數據，2012年，全球20歲至39歲年齡段癌症新發病例96.5萬例，癌症相關死亡35.8萬例。

年輕人中最常見的新發癌症是女性乳腺癌、宮頸癌、甲狀腺癌、白血病和結直腸癌。而女性乳腺癌、肝癌、白血病和宮頸癌的相關死亡佔比高。

另外，東京國家癌症中心對15歲至39歲的青少年和青年癌症發病率也進行詳細估計，並公佈了結果。研究表明，不同類型癌症的發病很大程度上取決於年齡。數據顯示，日本每年約有2.1萬青少年和青年被診斷出患有某種癌症。

研究小組分析了2009年至2011年日本27個縣的癌症數據，結果顯示：

15至19歲的人群中，每10萬人發病14.2例

20多歲的人群每10萬人發病31.1例

30多歲的人群每10萬人發病91.1例

基於這一患癌率推算日本全國1年間的癌症病例數，結果顯示，兒童約為2100例，15-19歲青少年約為900例，20-29歲約為4200例，30-39歲約為16300例。癌症中心表示，和2007年的調查相比，患癌率整體出現提高。

在15-19歲的人群中，最常見的癌症是白血病，佔該年齡段所有癌症類型的24%，白血病也是14歲以下少年兒童的主要癌症類型。

在20-29歲的人群中，生殖細胞瘤和性腺腫瘤，如卵巢癌和睪丸癌是最常見的癌症，佔該年齡段所有癌症類型的16%。

乳腺癌在30歲-39歲的女性中最為多發，佔該年齡段素有癌症類型的22%。

患癌病人的年輕化的確有這個趨勢，說起來可能比較複雜，現在有幾大主流的觀點。

第一，一般認為環境的改變使得腫瘤的人越來越年輕了。飲食環境的不衛生與不健康、水汙染、空氣汙染、土壤汙染等問題讓致癌物質在身體內大量的聚集，久而久之就會誘發消化系統腫瘤的發生。

第二，現代年輕人的生活壓力太大了。很多年輕人因為加班熬夜，還有喜歡夜生活，經常泡吧，看電視，玩手機長期缺乏充足睡眠。當熬夜成為習慣，經年累月後便會造成生物鐘紊亂。另一方面，現代人生活節奏快，比較勞累，上班一整天，回家就想休息，做宅男宅女，懶得運動。久而久之，缺乏運動鍛鍊，人體免疫細胞數量減少，大大增加患癌風險。

第三，癌症的發生還與自我保健意識有一定的關係。

可能中老年人對於自己的身體健康會更注重一些，而年輕人經常會忽視，因為覺得自己年齡還小身體還很健康，即使出現了一些小小的不適現象，他們也會滿不在乎——實際上，這種想法很有可能就會耽誤了治療的最佳時機。

第四，隨著醫學診斷技術的進步，很多從前不能及時發現的腫瘤能及早的診斷出來，比如甲狀腺癌，目前它已經成了一個高發的趨勢且年輕化的趨勢，這就與B超、穿刺等檢查技術的快速進步有很大關係。

免疫療法有望成為具有變革意義的個性化療法

最近的研究發現，癌細胞會抑制免疫功能，阻止免疫細胞攻擊癌細胞。於是便有了通過解除免疫抑制，重新激活免疫細胞對癌攻擊的新療法。其中，免疫檢查點（PD-L1與PD-1的結合）抗體藥物（免疫檢查點抑制劑）已經在臨床治療中運用。

2018年10月1日，來自美國的詹姆斯·艾利森（James P Allison）教授和來自日本的本庶佑（Tasuku Honjo）教授，因為發現免疫檢查點，共同獲得2018 諾貝爾生理學或醫學獎。

1.由於PD-L1與PD-1的結合，癌細胞會抑制免疫功能，阻止免疫細胞攻擊癌細胞。

2.使用抗體(免疫檢查點抑制劑：阻止PD-LI與PD-1結合的抗體等)解除癌細胞對T細胞的抑制，重新活化T細胞攻擊癌細胞

癌細胞具有抑制T細胞攻擊癌細胞的能力。例如，癌細胞表面會產生一種叫做PD-L1的蛋白質，這種蛋白質與T細胞上的蛋白質PD-1結合後就會產生免疫抑制，癌細胞會從T細胞的攻擊中逃脫。PD-1抗體藥物在T細胞的PD-1與癌細胞的PD-L1結合前主動與PD-1結合，PD-L1找不到鏈接點，就不會發生免疫抑制了。這樣一來，解除了癌細胞對免疫功能的抑制，被重新激活的T細胞會攻擊癌細胞，阻止癌細胞的增殖。

這種治療方法需要T細胞具備較強的攻擊能力，如果因化療等嚴重損傷了T細胞的攻擊能力，解除免疫抑制後的療效是受限的。

因此，科學家們正在嘗試結合免疫增強療法與免疫檢查點抗體療法，以達到更好的治療效果。還有其他同樣機制的免疫檢查點，同理可以開發出更多地免疫檢查點抗體藥物。

案例分享——晚期胰腺癌女強人重回職場

一家上市集團公司的副總鄭女士由於工作繁忙，她的飲食很不規律，去醫院檢查。

最初醫生確定了她的肝部有病變，隨之而來的是更大的噩耗，最終診斷是：胰腺癌晚期（胰腺尾），轉移到肝臟，肺，胸膜，並被診斷同時患有癌性腹膜炎（胸壁，肺部有多處結節）。

因為太晚期了，鄭女士沒有什麼好的治療選擇，手術不能做，放療也不能照射遍佈全身的腫瘤病灶，唯一的選擇就是化療，吉西他濱加替吉奧。一個週期結束後，效果並不理想，CA19-9從257,531，升至318,417。在醫生的建議下，做了全基因組測序，結果沒有任何有意義的突變，鄭女士面臨的似乎只剩下絕路一條，醫生說她最多還有三個月到半年。

2016年7月，由於已經沒有任何選擇，張先生馬上辦理了簽證，帶著妻子前往日本。

開始時以每兩週一次的頻率進行了高度活化NK細胞回輸。

剛做完第一次回輸後，鄭女士最明顯的感覺就是感覺身體內注滿了能量，之前總是虛弱乏力的感覺不見了，疼痛的症狀也減輕了，有了食慾可以吃些清淡的食物，張先生也很高興，不管能不能控制腫瘤，至少妻子現在精神狀態和氣色都很好，並且完全沒有化療時的各種不適，他現在已經不奢望能與妻子度過更長的時間，只要不再看到妻子痛苦飽受折磨就知足了。

沒想到的是，治療十分順利，第一次治療結束後，CA19-9直接降到7355。第四次高度活化NK細胞治療後，已降至141。

2016年底，複查的CT圖像顯示，肝部和肺支氣管淋巴結等轉移病灶已消失。原發部位的胰腺癌也縮小了大半。

儘管尚未完全恢復，但治療過程非常順利。在開始治療之前，張先生已經做好了最壞的準備，妻子可能連一個療程都堅持不下來，但是在結束第一個療程時，患者的身體狀況已經大有起色，順利的度過了50歲生日，由於擔心妻子身體無法承受長途跋涉，安排了短期的國內旅行。

現在，鄭女士仍然在接受治療，並且重新聯合化療增強殺癌威力，在醫院繼續隨訪的同時，被告知鄭女士重返職場，只是鄭女士轉為處理集團行政上的決策，再也不會透支自己的身體，我們也希望鄭女士能徹底打敗癌王，早日迴歸健康人的行列。

人體內殺傷效果最強的免疫細胞--NK細胞

看完鄭女士的抗癌經歷，相信很多病友都想直到她接受的免疫療法究竟是何方神聖，竟然可以和癌王抗衡。

免疫細胞在人體內清除異常細胞，包括癌細胞起著至關重要的作用。其中作為非特異性免疫的重要效應細胞，NK細胞被認為是機體抗感染，抗腫瘤的第一道天然防線，是機體殺癌效果最強的免疫細胞。

NK細胞（natural killer cell，自然殺傷細胞）是與T、B細胞並列的第三類群淋巴細胞。NK細胞數量較少，在外周血中約佔淋巴細胞總數的15%，在脾內約有3%~4%，也可出現在肺臟、肝臟和腸粘膜，但在胸腺、淋巴結和胸導管中罕見。

NK細胞較大，含有胞漿顆粒，故稱大顆粒淋巴細胞。NK細胞最大的特點就是可非特異直接殺傷靶細胞，這種天然殺傷活性既不需要預先由抗原致敏，也不需要抗體參與，且無MHC限制，因此，殺癌效果強大。

NK細胞如何殺滅癌細胞？

NK細胞之所以能殺死癌細胞，是因為NK細胞表面上的活化受體和抑制性受體的信號的平衡。癌細胞和受感染細胞表面上表達活化受體分子，被NK細胞識別。此外，癌細胞和受感染的細胞經常失去MHC I分子，使其易受NK細胞識別。

NK細胞存在於人的血液當中，是“第一反應者”，它就像是一直在體內執勤的巡警，隨著血液到處跑，在巡邏時，NK細胞不斷接觸其他細胞，一旦發現體內出現異常細胞，馬上穩、準、狠等一時間處理掉。他們在T細胞部署之前攻擊並在靶細胞膜上釋放含有穿孔素和顆粒酶的細胞毒性顆粒，引發癌細胞自我毀滅。它們還可以消除體內循環的癌症幹細胞，有助於預防轉移。

NK細胞療法與T細胞療法有什麼區別？

在癌症免疫治療領域，人們一直專注於動員抗腫瘤T細胞。目前，FDA已經批准了兩款CAR-T細胞療法。

T細胞和NK細胞都能識別並殺死癌細胞，但它們以非常不同的方式進行。

T細胞需要將其靶細胞的一些部分“呈現”給其他免疫細胞，以將它們識別為外來細胞，並使T細胞聚集成攻擊模式。

而NK細胞識別癌細胞變化的模式，是免疫系統的第一道防線。與T細胞不同，它們直接檢測並摧毀受感染和惡性細胞，而不必被激活或“訓練”以對癌細胞作出反應。然而，現在已經知道NK細胞通過暴露於稱為細胞因子的免疫系統物質而被激活時效果更好。

綠色顯示的自然殺傷細胞攻擊小鼠腫瘤。NK細胞可能是癌症免疫治療的關鍵。藍色顯示血管。圖片來源：Mic

基於NK細胞的免疫療法

儘管他們可以迅速進行防禦並直接攻擊腫瘤細胞，但NK細胞只是免疫系統的一小部分，僅佔白細胞的10％。並且研究發現，人類到了25歲以後，免疫力下降，NK細胞數量變得更少，腫瘤患者及腫瘤術後患者體內NK細胞的數量及活性都發生了一定的改變，不能非常有效地發揮抗癌作用。

研究人員現在專注於“過繼性”NK細胞療法 - 從密切相關的供體收集NK細胞並將其注入患者體內。這已被證明是安全的，並且與T細胞療法不同，NK細胞不會對受體組織造成移植物抗宿主病。

為了提高體內NK細胞的活性及數量，日本的科學家發明了一種億萬倍增法，是從人體血液當中抽取50ml，把極少量的NK細胞分離出來再擴增培養，使其數量增加到原來的1000倍，數量達到10億-50億個，再回輸體內，大量的NK細胞會隨著血液全身循環3000次到4000次，把體內的癌細胞，老化細胞，病變細胞，細菌病毒等殺滅一遍，從而達到防癌抗癌，提升免疫力，延長生存期的目的。