在癌症治療領域，未來能夠攻克癌症這一世界難題的，免疫治療是其中的可行醫學手段之一，免疫治療可以說是已經非常靠近本質的去解決問題，即依靠人體自身的免疫力去戰勝癌症，然而並非所有癌症患者的免疫治療效果都很好，且很多患者依然會復發。
由西奈山的研究人員發表在《Cell Reports》雜誌上的一項研究結果打破了這一研究短板。科學家首次找到了一種方法，可以製造大量的免疫細胞，幫助預防癌症復發。
癌細胞之所以通常被免疫系統忽略，是因為——在大多數情況下它們更像是屬於體內的細胞，而不是病原體，如細菌細胞或病毒。而我們所要研究的癌症疫苗的目的是刺激免疫系統將癌細胞識別為外來細胞並攻擊它們。
達到這種目的的一種方法便是操縱樹突細胞——免疫系統行為的協調者。樹突狀細胞是一種哨兵，可以警告免疫系統，讓它們掌握其所攻擊疾病的特定武器。這一發現尤其重要，因為樹突狀細胞並不侷限於一種類型的癌症，可以攻擊所有類型的癌症，而且副作用非常有限。
樹突細胞不停地在身體裡巡邏，從細胞或稱為抗原的病毒表面採集蛋白質。當一個樹突細胞接觸到一種它認為是外來的抗原時，它就把它帶到淋巴結，在那裡它指示免疫系統的其餘部分攻擊體內任何顯示該抗原的東西。
樹突狀細胞在人體內非常罕見，因此不可能在不花費大量資金和複雜方法的情況下將其從患者中分離出來，從而產生疫苗。
癌症免疫療法與肺癌
2月份，在奧蘭多舉行的由美國臨床腫瘤學會（ASCO）與癌症免疫治療學會（SITC）共同舉辦的2020年臨床免疫腫瘤學專題研討會（ASCO-SITC）上，公佈了這項分析的結果。
Pepinemab是一種首創（first-in-class）人源化單抗，是一種靶向並阻斷臂板蛋白4D（SEMA4D）信號傳導活性的藥物。
利用這種藥物，可能會克服免疫排斥和髓樣抑制的耐藥機制。當抗SEMA4D藥物與免疫檢查點抑制劑（包括抗CTLA-4、抗LAG3、抗PD-L1、抗TGFβ）聯合使用時，它具有增強的T細胞浸潤性和活性，並已證明可在臨床前動物模型中可以帶來持久的腫瘤消退。
上圖說明了pepinemab作用機制
SEMA4D與腫瘤微環境中位於髓樣細胞上的神經叢蛋白（plexin）受體結合。當SEMA4D蛋白被阻斷時，它消除了SEMA4D屏障。一旦突破屏障，炎症性樹突狀細胞和促炎性抗原呈遞細胞就會遷移並浸潤到腫瘤中。
據悉，SEMA4D通常調節某些細胞的運動和分化，包括免疫系統和血管系統的細胞。在臨床前腫瘤微環境中，炎性細胞和腫瘤細胞表達SEMA4D調節髓細胞和淋巴細胞的浸潤、空間分佈和活性。
“對於癌症免疫療法，SEMA4D抗體似乎確實與各種檢查點抑制劑具有協同作用，”佛羅里達州坦帕市莫菲特癌症中心的醫學腫瘤學家邁克爾·沙菲克（Michael Shafique）醫師在會上介紹了該發現。
在上述的中期分析中，有29名可評估的患者在免疫治療（IOF）期間或之後腫瘤進展。在分析時，有2名患者確認了部分緩解（PR），有15名患者出現了疾病穩定（SD），從而得出疾病控制率為59％。
在21例未經免疫治療（ION）的可評估患者中，有5例經歷過PR，12例病情穩定（SD），疾病控制率（PR+SD）為81%；3例患者持續臨床受益≥1年、7例持續臨床受益≥6個月。
癌症免疫療法與卵巢癌
雖然沒有FDA批准的卵巢癌免疫治療適應症，但已有多項研究將免疫治療視為單一藥物或聯合治療手段。
我們可以肯定地說，除了MSI-H卵巢癌，單藥免疫治療在卵巢癌中無效。若檢測出MSI-H，您就撈到了最後一顆救命稻草，可以選擇派姆單抗進行治療。
2015年，一項20例鉑類耐藥卵巢癌患者中，nivolumab（Opdivo）治療反應率為15％，治療結果與PD-L1陽性或陰性沒有關聯。
2名透明細胞癌種1名患應答，但不知道是否MSI-H。Ib期JAVELIN試驗研究了124名患者，avelumab應答率為9.7％。PD-L1陽性腫瘤[CPS≥1％]反應率約為12％。對於PD-L1陰性腫瘤，反應率僅為6％。
最後，2018年ASCO年會上發表的Dana-Farber癌症研究所的KEYNOTE-100試驗，pembrolizumab治療客觀反應率為8％。CPS≥10％腫瘤反應率為17％。
其他免疫聯合治療方法，如聯合化療（阿黴素和avelumab）、聯合抗血管生成抑制劑（nivolumab和bevacizumab）、聯合PARP抑制劑（olaparib和durvalumab）在2018年都取得了一定的進展。
一項關於單藥CTLA-4抑制劑ipilimumab（伊匹單抗，Yervoy）的研究，該研究包括11名卵巢癌患者中有2名有反應。一名患者有極大的反應，獲得了持續95個月的部分反應。另一名患者病情穩定約6個月。
由此引發了nivolumab聯合ipilimumab對比單藥nivolumab的組合研究，稱為NRG-GY003試驗。與單藥nivolumab相比，組合療法有更高的客觀反應率（33％ vs 11％）。PFS也有統計學上的顯著改善。儘管我們仍在等待數據成熟，但這些反應似乎是持久的。此外，透明細胞卵巢癌對組合療法的反應更好。
2017年，JAMA ONC曾經發過一篇經典文章，通過對非小細胞肺癌的25個臨床試驗，2萬多名患者的大數據分析，發現參與免疫療法和靶向療法的患者，生存曲線非常不同。
近年來，中國國內細胞免疫治療行業亂象逐漸釐清之後，真正讓患者獲益的正規前沿技術閃現光芒！
隨著衛生健康科技快速發展，細胞治療為惡性腫瘤、某些傳染病和遺傳病等難治性疾病患者帶來了新的希望，並在美歐日等發達經濟體以多種方式開始進入臨床應用，我國醫療機構也開展了大量臨床研究，患者希望接受高質量細胞治療的呼聲日益增高。
政府也在規範並加快細胞治療科學發展，並允許臨床研究證明安全有效的體細胞治療項目經過備案在相關醫療機構進入轉化應用。
免疫療法對什麼樣的癌症可以有效的治療呢？是否可以預防癌症的復發和轉移呢？
- 除了一部分白血病、一部分惡性淋巴瘤以外,幾乎可以治療所有的癌症。
- 對於難以醫治的癌症類型和中晚期癌症也有很好的效果。
- 即使手術、抗癌藥劑、放射線治療都難以治療的轉移、複發性癌症,通過本療法的治療後,也有可能達到癌症病灶縮小,抑制癌症的發展,甚至使癌細胞完全消失的效果。
- 對於癌症復發、轉移的預防也是很有效果的。
- 另外,“NKT細胞”擁有對於抗癌藥劑和類固醇、放射線的抵抗力很強的特徵。
- 可以減輕因手術前、術後抗癌藥、放射線治療等並用而產生的副作用,並對生活質量的改善也起到幫助作用。
【1】Cell Reports
【2】Pepinemab and Avelumab Combination Shows Positive Signs at Interim Analysis for NSCLC，https://www.targetedonc.com/news/pepinemab-and-avelumab-combination-shows-positive-signs-at-interim-analysis-for-nsclc
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