在癌症治疗领域，未来能够攻克癌症这一世界难题的，免疫治疗是其中的可行医学手段之一，免疫治疗可以说是已经非常靠近本质的去解决问题，即依靠人体自身的免疫力去战胜癌症，然而并非所有癌症患者的免疫治疗效果都很好，且很多患者依然会复发。
由西奈山的研究人员发表在《Cell Reports》杂志上的一项研究结果打破了这一研究短板。科学家首次找到了一种方法，可以制造大量的免疫细胞，帮助预防癌症复发。
癌细胞之所以通常被免疫系统忽略，是因为——在大多数情况下它们更像是属于体内的细胞，而不是病原体，如细菌细胞或病毒。而我们所要研究的癌症疫苗的目的是刺激免疫系统将癌细胞识别为外来细胞并攻击它们。
达到这种目的的一种方法便是操纵树突细胞——免疫系统行为的协调者。树突状细胞是一种哨兵，可以警告免疫系统，让它们掌握其所攻击疾病的特定武器。这一发现尤其重要，因为树突状细胞并不局限于一种类型的癌症，可以攻击所有类型的癌症，而且副作用非常有限。
树突细胞不停地在身体里巡逻，从细胞或称为抗原的病毒表面采集蛋白质。当一个树突细胞接触到一种它认为是外来的抗原时，它就把它带到淋巴结，在那里它指示免疫系统的其余部分攻击体内任何显示该抗原的东西。
树突状细胞在人体内非常罕见，因此不可能在不花费大量资金和复杂方法的情况下将其从患者中分离出来，从而产生疫苗。
癌症免疫疗法与肺癌
2月份，在奥兰多举行的由美国临床肿瘤学会（ASCO）与癌症免疫治疗学会（SITC）共同举办的2020年临床免疫肿瘤学专题研讨会（ASCO-SITC）上，公布了这项分析的结果。
Pepinemab是一种首创（first-in-class）人源化单抗，是一种靶向并阻断臂板蛋白4D（SEMA4D）信号传导活性的药物。
利用这种药物，可能会克服免疫排斥和髓样抑制的耐药机制。当抗SEMA4D药物与免疫检查点抑制剂（包括抗CTLA-4、抗LAG3、抗PD-L1、抗TGFβ）联合使用时，它具有增强的T细胞浸润性和活性，并已证明可在临床前动物模型中可以带来持久的肿瘤消退。
上图说明了pepinemab作用机制
SEMA4D与肿瘤微环境中位于髓样细胞上的神经丛蛋白（plexin）受体结合。当SEMA4D蛋白被阻断时，它消除了SEMA4D屏障。一旦突破屏障，炎症性树突状细胞和促炎性抗原呈递细胞就会迁移并浸润到肿瘤中。
据悉，SEMA4D通常调节某些细胞的运动和分化，包括免疫系统和血管系统的细胞。在临床前肿瘤微环境中，炎性细胞和肿瘤细胞表达SEMA4D调节髓细胞和淋巴细胞的浸润、空间分布和活性。
“对于癌症免疫疗法，SEMA4D抗体似乎确实与各种检查点抑制剂具有协同作用，”佛罗里达州坦帕市莫菲特癌症中心的医学肿瘤学家迈克尔·沙菲克（Michael Shafique）医师在会上介绍了该发现。
在上述的中期分析中，有29名可评估的患者在免疫治疗（IOF）期间或之后肿瘤进展。在分析时，有2名患者确认了部分缓解（PR），有15名患者出现了疾病稳定（SD），从而得出疾病控制率为59％。
在21例未经免疫治疗（ION）的可评估患者中，有5例经历过PR，12例病情稳定（SD），疾病控制率（PR+SD）为81%；3例患者持续临床受益≥1年、7例持续临床受益≥6个月。
癌症免疫疗法与卵巢癌
虽然没有FDA批准的卵巢癌免疫治疗适应症，但已有多项研究将免疫治疗视为单一药物或联合治疗手段。
我们可以肯定地说，除了MSI-H卵巢癌，单药免疫治疗在卵巢癌中无效。若检测出MSI-H，您就捞到了最后一颗救命稻草，可以选择派姆单抗进行治疗。
2015年，一项20例铂类耐药卵巢癌患者中，nivolumab（Opdivo）治疗反应率为15％，治疗结果与PD-L1阳性或阴性没有关联。
2名透明细胞癌种1名患应答，但不知道是否MSI-H。Ib期JAVELIN试验研究了124名患者，avelumab应答率为9.7％。PD-L1阳性肿瘤[CPS≥1％]反应率约为12％。对于PD-L1阴性肿瘤，反应率仅为6％。
最后，2018年ASCO年会上发表的Dana-Farber癌症研究所的KEYNOTE-100试验，pembrolizumab治疗客观反应率为8％。CPS≥10％肿瘤反应率为17％。
其他免疫联合治疗方法，如联合化疗（阿霉素和avelumab）、联合抗血管生成抑制剂（nivolumab和bevacizumab）、联合PARP抑制剂（olaparib和durvalumab）在2018年都取得了一定的进展。
一项关于单药CTLA-4抑制剂ipilimumab（伊匹单抗，Yervoy）的研究，该研究包括11名卵巢癌患者中有2名有反应。一名患者有极大的反应，获得了持续95个月的部分反应。另一名患者病情稳定约6个月。
由此引发了nivolumab联合ipilimumab对比单药nivolumab的组合研究，称为NRG-GY003试验。与单药nivolumab相比，组合疗法有更高的客观反应率（33％ vs 11％）。PFS也有统计学上的显着改善。尽管我们仍在等待数据成熟，但这些反应似乎是持久的。此外，透明细胞卵巢癌对组合疗法的反应更好。
2017年，JAMA ONC曾经发过一篇经典文章，通过对非小细胞肺癌的25个临床试验，2万多名患者的大数据分析，发现参与免疫疗法和靶向疗法的患者，生存曲线非常不同。
近年来，中国国内细胞免疫治疗行业乱象逐渐厘清之后，真正让患者获益的正规前沿技术闪现光芒！
随着卫生健康科技快速发展，细胞治疗为恶性肿瘤、某些传染病和遗传病等难治性疾病患者带来了新的希望，并在美欧日等发达经济体以多种方式开始进入临床应用，我国医疗机构也开展了大量临床研究，患者希望接受高质量细胞治疗的呼声日益增高。
政府也在规范并加快细胞治疗科学发展，并允许临床研究证明安全有效的体细胞治疗项目经过备案在相关医疗机构进入转化应用。
免疫疗法对什么样的癌症可以有效的治疗呢？是否可以预防癌症的复发和转移呢？
- 除了一部分白血病、一部分恶性淋巴瘤以外,几乎可以治疗所有的癌症。
- 对于难以医治的癌症类型和中晚期癌症也有很好的效果。
- 即使手术、抗癌药剂、放射线治疗都难以治疗的转移、复发性癌症,通过本疗法的治疗后,也有可能达到癌症病灶缩小,抑制癌症的发展,甚至使癌细胞完全消失的效果。
- 对于癌症复发、转移的预防也是很有效果的。
- 另外,“NKT细胞”拥有对于抗癌药剂和类固醇、放射线的抵抗力很强的特征。
- 可以减轻因手术前、术后抗癌药、放射线治疗等并用而产生的副作用,并对生活质量的改善也起到帮助作用。
【1】Cell Reports
【2】Pepinemab and Avelumab Combination Shows Positive Signs at Interim Analysis for NSCLC，https://www.targetedonc.com/news/pepinemab-and-avelumab-combination-shows-positive-signs-at-interim-analysis-for-nsclc
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