因為當時長孫無忌不同意李治廢后另外立武則天為後 ，但是一向聽從舅舅話的李治這回卻依然立了武則天為後，所以武則天上位後就以謀反罪削了長孫無忌的官職併發配，後來長孫無忌被逼在路上自盡而死。
在“玄武門之變”之前，長孫無忌和尉遲恭等人看透了當時的形勢，極力勸說李世民儘快為自己早做打算，後來李世民也發動政變，成功上位。正因為如此，李世民對長孫無忌也非常信任，並被列為凌煙閣24功臣之首。在玄武門之變第二年長孫無忌就成為吏部尚書，因其又是李世民的舅哥，所以長孫無忌甚至可以隨意出入李世民的臥室，可見其當時地位之高。
後來李世民選定了李治為太子，不久後李世民病逝。長孫無忌為了能讓李治順利繼位，特意等李治趕到長安後再發喪。李治對於這位舅舅也非常信任，封長孫無忌為太尉、同中書門下三品，併兼任揚州都督，由長孫無忌主持朝政。此時長孫無忌的地位基本已經非常高了， 但是後來李治想要廢后立武則天為後，但是長孫無忌堅決不同意。李治和武則天甚至一同去找長孫無忌這位舅舅去溝通。希望他不要進行干涉，但是長孫無忌卻是始終不同意。
但是這回李治卻沒聽從舅舅的建議，執意立武則天為後。因著之前的事情，武則天對這位舅舅也是徹底記恨上了，所以上位之後，就開始想辦法對付長孫無忌。
當時武則天明白想要收拾長孫無忌也要師出有名，於是她指使許敬宗以謀反的大罪將長孫無忌降職並且進行發配，後來又在發配的路上逼著長孫無忌自盡。這位“玄武門之變”頭號功臣長孫無忌，卻終究還是死在了自己的外甥媳婦手中。
我們看完這些就可以明白長孫無忌為大唐的壯大立下了汗馬功勞，但是他外戚的身份有點尷尬，再加上他擋住了武則天的路，當君主不再信任你的時候，你隨時可以從天堂到地獄，這就是伴君如伴虎吧，長孫無忌這樣的悲劇收場真是讓後人哀嘆不已啊！
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