慢性腎臟病患者常常合併腎性貧血，其主要原因是腎臟產生的促紅細胞生成素（EPO）相對不足。因此，重組促紅細胞生成素(EPO)是目前臨床上常用的治療腎性貧血的藥物，但是，重組EPO需要每週皮下或者靜脈注射，注射藥物比較麻煩，注射也會引起疼痛，另外，藥物的保存和運輸需要冷藏，造成攜帶不方便。多數腎性貧血患者還需要同時靜脈補充鐵劑，可能產生過敏、消化道等不良反應。那麼，有沒有更簡答的方法治療腎性貧血呢？
為了尋找答案，科學家們付出了艱辛的努力，三位科學家因為在“氧感知通路”上的重大發現，獲得了“2019年諾貝爾獎生理學或醫學獎”。
2019年諾貝爾生理學或醫學獎獲得者
那麼，“氧感知通路”主要告訴了我們什麼呢？原來，人體組織中存在一類“低氧誘導因子（HIF）”，這類因子具有刺激促紅細胞生成素產生，增加骨髓前紅細胞表面EPO受體的作用，同時能夠刺激鐵的吸收和轉運。正常氧濃度時， HIF會被一個酶（脯氨酰羥化酶，HIF-PH酶)降解，維持體內HIF的動態平衡。在慢性腎臟病患者體內，HIF的水平是比較低的，如果能激活慢性腎衰患者HIF通路，就能夠治療腎性貧血。近來研發的一類新藥，比如2018年在中國新上市的羅沙司他，就是一種口服的HIF脯氨酰羥化酶抑制劑，它可以抑制HIF的降解，使體內HIF水平升高，從而促進EPO的產生及EPO受體的表達，同時促進鐵的吸收和運轉。這類新藥只需要口服，不需要靜脈或皮下注射，而且不需要常規補充鐵劑治療。
新一代治療口服治療腎性貧血藥物的作用機理
重慶醫科大學附屬第二醫院腎內科（餘貴泉，廖曉輝）
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