在因惡性腫瘤相關疾病導致死亡的世界排名中，肝癌是全球範圍內排在第四位，在某些地區的排名甚至要更靠前，而且這種疾病的發病仍處在緩慢上升趨勢，不僅如此，大多數肝癌一經診斷即為晚期，這也是目前肝癌難治的重要原因，那麼在過去的時間裡，全世界的醫生和科研人員到底都做了哪些方面的努力呢？
遏制癌症細胞仍是醫學難題
一、肝癌的流行病學和現狀
全球範圍內85%的肝癌都發生在貧窮或欠發達國家，特別是東亞和非洲地區，和其他不少惡性腫瘤相反的是，肝癌的發病率不降反升，其致死人數僅次於肺癌。當然，肝癌的發生也是伴隨著年齡增加而逐漸升高，不同國家也有區別，比如北美和歐洲，肝癌的平均發病年齡在60歲以上，而在東亞部分地區和大多數非洲國家，肝癌最常見於30-60歲這一年齡段，特別是在我國，這種現象需要引起重視，肝癌的發生極大地威脅了某些中年人甚至是青年人的健康和生命，尤其是男性肝癌的高發，使得很多家庭早早就喪失了“頂樑柱”。
這張圖中，我國肝癌的生存情況高於非洲，但遠遠要比日本差
除了發病率的區別，肝癌的生存情況也存在很大差異，我們的鄰國日本肝癌平均生存時間要超過我國，如果從全球範圍來看，非洲的肝癌生存情況最差，平均生存時間只有2.5個月，原因在於未能採取有效地對高危人群定期監測和缺少有效治療措施，而日本則對所有肝癌高危人群進行定期和密切監測，監測指標包括甲胎蛋白（AFP）、甲胎蛋白異質體（AFP-L3）、脫-γ-羧基凝血酶原（DCP），肝臟超聲檢查等，通過這樣的監測手段，>70%的肝癌可以在早期發現並接受根治性治療，這一點是非常值得我們學習的，畢竟大多數在我國診斷的肝癌都為中晚期，要想提高肝癌的總體療效，早期發現並採取根治性治療才是最重要的！“盲羊補牢”在肝癌治療中是不可取的。
定期體檢才能早期發現疾病
二、肝癌發生的危險因素
病毒性肝炎（乙肝和丙肝）和肝硬化：慢性乙肝和丙肝感染相關的肝癌病例佔全世界80%，東亞地區主要以乙肝感染為主。據統計，全球有大約2.57億人感染乙肝，預計在2015-2030年期間就有將近2000萬感染者會死於乙肝感染相關的急性肝炎、慢性肝炎、肝硬化和肝癌，其中死於肝癌的達500萬人。除乙肝之外，丙肝感染人群約0.57億，其中10-20%會發展為失代償期肝硬化和肝癌。
在慢性乙肝或丙肝導致的肝硬化患者中，每年會有2-5%的患者發生感染，但是，乙肝相關肝癌常不經過肝硬化階段，尤其是東亞地區和非洲這一比例高達30-50%，其中原因可能在於感染的持續時間、乙肝感染方式和環境等多方面的因素。
肝炎病毒感染時欠發達地區肝癌高發的主要原因
脂肪肝和糖尿病：非酒精性脂肪肝（NAFLD）在發達國家是最常見的肝臟疾病和肝癌的主要危險因素之一，比如美國的肝癌病例中10-20%都源自NAFLD，主要見於年齡超過65歲的老年人，研究發現NAFLD的肝癌發病風險是正常人群的2.6倍，多不經歷肝硬化的階段即可直接發展為肝癌。糖尿病人群發生肝癌的風險是正常人群的2-3倍，其原因可能在於胰島素抵抗和超氧化合物引起的肝臟炎性反應所致。這需要我們特別注意，伴隨乙肝和丙肝病毒地逐步控制，脂肪肝和糖尿病在我國相當常見，這在今後的肝癌防控中特別需要注意。
糖尿病是很多疾病的“元兇”
酒精：酒精性肝硬化在歐美國家肝硬化的排名中列居第二，雖然酒精性肝硬化進展為肝癌的風險要低於病毒性肝硬化，但研究依然發現，每天每多攝入10g酒精，肝癌的發病風險就會增加4%，年齡越大，飲酒者的肝癌風險也越高。
酗酒是肝病的重要病因
黃麴黴毒素和馬兜鈴酸：黃麴黴毒素的致癌性已經得到公認，其中主要的致癌物是由麴黴菌產生的黃麴黴毒素B1（AFB1），研究證實，黃麴黴毒素和乙肝病毒在致癌過程中可以起到協同作用。馬兜鈴酸可見於馬兜鈴或細辛（中國野薑），這種致癌物在我國尤其需要重視，原因在於不少中草藥中就帶有這種致癌物，長期使用會明顯增加肝癌的發生。
發黴食物千萬要丟棄
其他原因的肝硬化：慢性膽道疾病、先天性或代謝性肝病也可以導致肝硬化並增加肝癌的發生，但這一比例比較低，在全球範圍中只佔5-10%。
三、哪些因素具有一定的防癌作用
相信很多人都寄希望於日常生活的某些飲食、藥品能夠防癌和抗癌，那麼這樣的物質真的存在嗎？雖然在多項觀察性研究中發現，咖啡、他汀類藥物、二甲雙胍、阿司匹林似乎有一定的對抗肝癌發展的作用，但在嚴格設計的隨機對照臨床試驗中卻難以複製這一結果。有意思的是，在2018年歐洲肝病研究學會臨床指南中將飲用咖啡作為肝癌防治的一項措施。
目前最有效的降低肝癌發生風險的藥物是抗病毒藥物，研究發現，抗乙肝病毒藥物和清除丙肝病毒藥物可降低感染者肝癌發生風險的50-80%，這一數字還是相當有震撼力的。但也有研究提示，肝癌的復發和抗丙肝病毒（DAA）的使用具有一定的相關性，雖然這一現象引發了不少爭議，但是DAA的使用確實可以降低新發肝癌的風險，如果DAA的治療可以達到持續病毒應答（SVR），那麼肝癌的發病風險可以降低72%。當然，抗病毒治療和戒酒對於防控肝硬化都是同等重要的。
四、肝癌的預防和高危人群的定期監測
由於乙肝病毒的傳播主要通過血液傳播和母嬰垂直傳播，乙肝疫苗接種無疑可以顯著降低乙肝感染率，保護健康人群，從而減少肝硬化和肝癌的發生，我國在這一方面的成就尤為顯著，據最新數據顯示，近20年的乙肝疫苗接種推廣工作使得青少年和兒童乙肝感染率降至不到1%，遠遠低於目前成年人7.18%的乙肝感染率。按照健康中國2030規劃，在不遠的將來，由於肝炎病毒感染導致的肝癌發病數量將會明顯下降。
乙肝疫苗注射是阻斷乙肝病毒感染的主要措施
保持健康生活方式，避免肝癌危險因素同樣重要，遠離酒精的危害，避免高熱量飲食，控制肥胖和代謝綜合徵可以降低脂肪肝相關性肝損傷、肝硬化、甚至肝癌的發生；吸菸被證實也是肝癌的高危因素之一，研究顯示，只有戒菸超過30年者才能和從不吸菸者達到同樣的健康水平，因此，戒菸越早才越有利於健康；另外，黃麴黴毒素的汙染也要警惕，千萬不要食用發黴變質糧油製品。
腫瘤標記物要和影像學檢查配合使用
除了上述預防措施之外，對肝癌高危人群的定期監測中可以在肝癌的早期階段即可發現，無疑是提高肝癌總體預後的有效手段，肝功能正常可不是排除肝癌的方法，需要通過定期檢查肝臟B超（可發現90%以上的肝臟腫瘤），腫瘤標記物（AFP、AFP-L3、DCP）。2018年，有一個評分系統——GALAD評分系統，就是通過患者的性別、年齡、AFP-L3, AFP和DCP水平來構建的數學模型，可以獲得早期肝癌的更好預測，其敏感性甚至優於超聲檢查。
結語
肝癌的防控在於通過疫苗注射保護健康人群，遠離不良生化方式、戒菸戒酒，對肝癌的高危人群進行定期監測，早期發現早期治療，這樣才能夠大幅提高肝癌這一難治性惡性腫瘤的療效。
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