北京大学邓宏魁等首次将扩展多能干细胞诱导为功能性的肝脏细胞

人类多能干细胞具有巨大的潜力,可用于再生医学,因为它们可以通过定向分化产生不同类型的功能细胞。

然而,由于多种因素,包括多能性的异质性,常规人类多能干细胞的应用受到限制。最近,研究人员建立了一种新型多能干细胞,称为扩展多能干(EPS)细胞,具有胚胎和胚外发育潜能。与已知的多能干细胞类型相比,这些细胞具有出色的分化潜能。此外,EPS细胞可以通过单细胞传代以高增殖率长期扩增。EPS细胞的这些独特功能使其在生物医学应用中很有价值,例如基因靶向和动物模型生成。特别是,将人类EPS细胞应用于定向分化是有希望的,但尚未进行探索。

2020年3月9日,北京大学邓宏魁等团队在Cell Research 在线发表题为“Generation of human hepatocytes from extended pluripotent stem cells”的研究论文,该研究证明了人类EPS细胞可以有效地分化为功能性肝细胞(EPS-Heps ),方法是在肝分化之前添加一个预处理步骤。重要的是,与衍生自常规人多能干细胞的肝细胞相比,EPS-Heps在转录上更类似于原代人肝细胞。该研究结果突出了EPS细胞产生功能性细胞的巨大应用潜力,这可能是将来在体外产生所需细胞类型的更好的细胞来源。


北京大学邓宏魁等首次将扩展多能干细胞诱导为功能性的肝脏细胞


人类多能干细胞具有巨大的潜力,可用于再生医学,因为它们可以通过定向分化产生不同类型的功能细胞。然而,由于多种因素,包括多能性的异质性,常规人类多能干细胞的应用受到限制。为了克服这些问题,近年来人们进行了广泛的努力,包括优化常规人多能干细胞的培养条件并发现了新的人多能细胞类型,例如人类幼稚多能干细胞系。


北京大学邓宏魁等首次将扩展多能干细胞诱导为功能性的肝脏细胞

从EPS细胞生成功能性人肝细胞


最近,研究人员建立了一种新型多能干细胞,称为扩展多能干(EPS)细胞,具有胚胎和胚外发育潜能。与已知的多能干细胞类型相比,这些细胞具有出色的分化潜能。此外,EPS细胞可以通过单细胞传代以高增殖率长期扩增。EPS细胞的这些独特功能使其在生物医学应用中很有价值,例如基因靶向和动物模型生成。特别是,将人类EPS细胞应用于定向分化是有希望的,但尚未进行探索。


在这项研究中,研究人员试图通过从这些细胞中产生人类肝细胞,来探索人类EPS细胞定向分化。该研究证明了人类EPS细胞可以有效地分化为功能性肝细胞(EPS-Heps ),方法是在肝分化之前添加一个预处理步骤。重要的是,与衍生自常规人多能干细胞的肝细胞相比,EPS-Heps在转录上更类似于原代人肝细胞。


北京大学邓宏魁等首次将扩展多能干细胞诱导为功能性的肝脏细胞

从EPS细胞生成功能性人肝细胞


总而言之,该研究建立了分化操作流程以从EPS细胞有效生成功能性肝细胞,证明了将EPS细胞应用于定向分化的可行性。重要的是,与传统人类多能干细胞产生的肝细胞相比,EPS-Heps的GRN与人类原代肝细胞的GRN高度相似。值得注意的是,功能性EPS-Heps的成功诱导取决于在S1处对EPS细胞的预处理,该过程可在植入后的早期将这些细胞转变为与人类上皮细胞共享分子特征的状态。

该研究结果突出了EPS细胞产生功能性细胞的巨大应用潜力,这可能是将来在体外产生所需细胞类型的更好的细胞来源。


参考消息:

https://www.nature.com/articles/s41422-020-0293-x


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