抗癌路之他莫西芬

他莫西芬目前药品说明书上的适应症是用于治疗乳腺癌,而最初它是作避孕使用的。他莫西芬对抗肿瘤的重要角色与其说是皇家制药公司的努力,倒不如说是一个建立人际关系的故事。让我们来回顾下他莫西芬如何建立了人际关系网。

20世纪30年代晚期,C·哈金斯,芝加哥大学泌尿科医师,通过给一位临近死亡的前列腺癌患者进行阉割并注射女性雌激素后将改名癌症患者根治出院并舒适地生活了15年,从而发现了激素疗法在癌症治疗中的应用,并和劳斯一起分享了诺贝尔医学或生理学奖。

来自于牛津大学的R·罗宾逊合成了一个非甾体的雌激素二乙基己烯雌酚二甲醚,作为避孕药物使用,并获得了1947年的诺贝尔化学奖。作为皇家化学公司的顾问,R·罗宾逊的这一荣誉也影响了本公司的很多年轻化学工作者,使他们致力于研究此类药物,并先后合成了很多三苯基乙烯衍生物。20世纪60年代,避孕药的大量出现为美国人的性生活提供了便利。皇家化学公司也加入了开发避孕药的争战中。A·沃波尔和他的内分泌同事M·J·K·哈珀及化学工作者D·M·理查德一起开发了ICI-147741(三苯基乙烯衍生物的反式异构体),后来成为他莫西芬。

他莫西芬本是作为避孕药物被开发研究,结果在白鼠的试验中却发现其具有促排卵作用。这一结果激起了A·沃波尔对癌症治疗的特别兴趣。并申请了他莫西芬作为抗癌药物的应用研究。作为A·沃波尔的研究生的V·C·乔丹受导师的影响,也对抗雌性激素有了兴趣,并开始了他莫西芬作为抗癌试剂进行了第一次系统的动物试验研究。乔丹并于1974年证明了长时间使用他莫西芬的在阻止和控制白鼠的乳腺癌中是必须的。

罗宾逊影响力沃波尔,沃波尔影响了乔丹,正是这样的一代一代的影响下,才成就了他莫西芬在乳腺癌中的治疗地位。


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