抗癌路之他莫西芬

他莫西芬目前藥品說明書上的適應症是用於治療乳腺癌,而最初它是作避孕使用的。他莫西芬對抗腫瘤的重要角色與其說是皇家制藥公司的努力,倒不如說是一個建立人際關係的故事。讓我們來回顧下他莫西芬如何建立了人際關係網。

20世紀30年代晚期,C·哈金斯,芝加哥大學泌尿科醫師,通過給一位臨近死亡的前列腺癌患者進行閹割並注射女性雌激素後將改名癌症患者根治出院並舒適地生活了15年,從而發現了激素療法在癌症治療中的應用,並和勞斯一起分享了諾貝爾醫學或生理學獎。

來自於牛津大學的R·羅賓遜合成了一個非甾體的雌激素二乙基己烯雌酚二甲醚,作為避孕藥物使用,並獲得了1947年的諾貝爾化學獎。作為皇家化學公司的顧問,R·羅賓遜的這一榮譽也影響了本公司的很多年輕化學工作者,使他們致力於研究此類藥物,並先後合成了很多三苯基乙烯衍生物。20世紀60年代,避孕藥的大量出現為美國人的性生活提供了便利。皇家化學公司也加入了開發避孕藥的爭戰中。A·沃波爾和他的內分泌同事M·J·K·哈珀及化學工作者D·M·理查德一起開發了ICI-147741(三苯基乙烯衍生物的反式異構體),後來成為他莫西芬。

他莫西芬本是作為避孕藥物被開發研究,結果在白鼠的試驗中卻發現其具有促排卵作用。這一結果激起了A·沃波爾對癌症治療的特別興趣。並申請了他莫西芬作為抗癌藥物的應用研究。作為A·沃波爾的研究生的V·C·喬丹受導師的影響,也對抗雌性激素有了興趣,並開始了他莫西芬作為抗癌試劑進行了第一次系統的動物試驗研究。喬丹並於1974年證明了長時間使用他莫西芬的在阻止和控制白鼠的乳腺癌中是必須的。

羅賓遜影響力沃波爾,沃波爾影響了喬丹,正是這樣的一代一代的影響下,才成就了他莫西芬在乳腺癌中的治療地位。


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