腫瘤免疫治療，最近幾年是大火特火。不過，絕大多數病友只知道PD-1、PD-L1，一小部分病友還知道CTLA-4抗體，極少數博學的病友還知道有溶瘤病毒和CAR-T……事實上，按照專業的分類，腫瘤免疫治療可以分成如下4大類：
1、免疫檢查點抑制劑
如PD-1抗體、PD-L1抗體、CTLA-4抗體，這類藥物一般都是針對某個免疫調控靶點設計的單抗，是企業生產好，由冷鏈運輸到醫院，通過靜脈注射的方式，用到病人身上。
截止到目前，國內已經上市了5款PD-1抗體和一款PD-L1抗體。
2、溶瘤病毒
通過轉基因等手段對一些天然存在的病毒進行改造，讓這些本身就有一定腫瘤特異性的病毒更好地殺滅癌細胞、對正常細胞的損傷更小。
截止到目前，全世界範圍內上市的溶瘤病毒只有一種，那就是T-VEC，目前在國內尚未上市。T-VEC用於治療惡性黑色素瘤，採用的是腫瘤內注射的方式給藥。
目前，國內外存在的各種各樣的所謂的治療胸腹水、治療除惡性黑色素瘤以外其他實體瘤的溶瘤病毒，如果是收費項目，基本屬於不符合相關法律法規、不符合倫理道德的騙局。
將來自患者外周血或者新鮮腫瘤組織裡分離出來的免疫細胞，在體外進行培養（有的技術需要對免疫細胞進行轉基因操作，有的不需要）和擴增，達到一定數目和規格以後，重新回輸給腫瘤患者。這種治療方式，給病人血管裡打進去的不是傳統藥物，而是活細胞。
截止目前，用於治療血癌（白血病、淋巴瘤、多發性骨髓瘤）的CAR-T技術已經趨向於成熟，部分廠家的產品在國外已經獲得批准。而用於治療實體瘤的免疫細胞回輸技術，目前依然處於探索階段，下文將詳細介紹。
普通的疫苗，都是用於沒病的健康，是為了預防生病才打的；但是有一類特殊的疫苗，是用在腫瘤病人身上的，是為了治療腫瘤而打的——這就是治療性腫瘤疫苗。
截止到目前，國內外均無特別成熟的治療性腫瘤疫苗上市 ，一些基於新生抗原或多靶點抗原技術的治療性腫瘤疫苗正在國內外開展臨床試驗，有部分不錯的初步數據。但是，如果病友遇到收費的、宣傳的神乎其神的腫瘤疫苗項目，多半屬於騙局。
當然，除了上述4大類相對而言比較複雜的腫瘤免疫治療手段，諸如白介素、干擾素等較為原始的免疫治療藥物，也可以算作腫瘤免疫治療，只不過由於PD-1抑制劑等免疫檢查點抑制劑的出現，白介素等副作用較大而有效率又較低的藥物已經很少單獨使用了。
明白了腫瘤免疫治療的分類，下面重點談一談魚龍混雜、極易混淆的免疫細胞治療。
廣義上講，凡是最終給病人回輸免疫細胞的治療都屬於腫瘤免疫治療，不管這些免疫細胞是來自於病人還是來自於其他人，不管這些免疫細胞是從外周血中分離出來的還是從腫瘤組織中分離出來的，不管這些免疫細胞在體外是否經歷了轉基因操作、是否經歷了特殊的篩選和純化。
按照這個定義，最初最原始的免疫細胞治療，就是從病人或者家屬的外周血裡直接分離免疫細胞（主要是DC、CIK、NK、NKT細胞），
在體外不經過特殊的篩選，不經過特殊的純化，不經過轉基因操作，簡單擴增以後就回輸，這類技術其實在歐美已經早就淘汰，國內2016年由於發生了“魏則西事件”也已經禁止。但是，有一些不規範的診所，甚至一些日本、韓國、臺灣的不法機構，依然在“新瓶裝舊酒”、“掛羊頭賣狗肉”兜售這類過時的技術，十分可恥。
目前看來，在實體瘤領域，真正有部分確切療效的免疫細胞治療，主要是幾大類：
第一類：TIL技術
第一類是TIL技術，這類技術從手術中切除的新鮮的腫瘤組織中分離和純化真正能攻擊癌細胞的淋巴細胞，體外擴增和活化後回輸，用於惡性黑色素瘤、宮頸癌等多種實體瘤療效不俗。
2019年10月，歐美十幾家機構的科學家彙總了1988年以來發表的13項利用TIL技術治療晚期惡性黑色素瘤權威研究。一共有410名其他治療失敗的晚期惡性黑色瘤接受了TIL技術治療，總的有效率為41%，其中12%的患者腫瘤完全消失；實現腫瘤完全消失的病友，隨訪40個月，超過90%的患者療效一直維持。
更重要的是，一部分PD-1治療甚至PD-1抗體聯合CTLA-4抗體雙免疫治療失敗的患者，接受TIL治療後，出現了腫瘤完全消失。
類似的現象，也出現在TIL技術治療的晚期宮頸癌患者中，因此美國FDA已經授予TIL技術治療晚期宮頸癌突破性療法認定，如果一切順利，在未來的1-2年內或許會出現第一款用於實體瘤的TIL技術正式上市 。更多數據歡迎複習：
第二類：TCR-T技術
第二類是TCR-T技術。這是一種在體外對淋巴細胞進行轉基因操作的免疫細胞技術。不過和CAR-T技術相比，TCR-T技術轉入的抗癌片段是自然界天然產生的，只是借用一下而已（CAR-T技術中轉入淋巴細胞的抗癌片段是人工設計、自然界原本不存在的片段）。
靶向一些著名靶點（比如NY-ESO-1或者病毒蛋白）的TCR-T技術，已經在惡性黑色素瘤、滑膜肉瘤、食管癌等多種晚期實體瘤中表現出不俗的小規模成績。詳情參考：
第三類：內源性T細胞技術
第三類內源性T細胞技術。這類技術是通過特殊的技術手段，將外周血中分離而來的淋巴細胞進行篩選和純化，大海撈針一般將其中真正能攻擊癌細胞的免疫細胞挑選出來，然後進行擴增和活化，進而回輸。
由於外周血中真正能抗癌的淋巴細胞佔比非常低，有時候甚至低於千分之一、萬分之一。因此，該技術目前仍處於非常早期的階段。
前不久，JCO雜誌報道了一項多靶點腫瘤抗原特異性T細胞技術治療晚期實體瘤的I期臨床試驗結果。這項技術將腫瘤患者外周血中能識別WT1、PRAME或者Survivin這三個腫瘤抗原的淋巴細胞分選出來，擴增活化後回輸給腫瘤病友，15例其他治療失敗的患者接受了治療，這些患者罹患的是軟組織肉瘤、尤文肉瘤、骨肉瘤、神經母細胞瘤、橫紋肌肉瘤以及Wilms瘤等少見腫瘤，接受治療後11名患者腫瘤得到了控制，隨訪滿14個月的時候，還有6名患者療效得到了保持，療效維持時間最長的患者已經超過2年。
未來進一步擴大腫瘤抗原的數量，甚至量體裁衣，結合每一個腫瘤病人特有的新生抗原，來設計相應的篩選和純化策略，或許有可能大幅度提高抗癌的有效率和療效維持的持久力。
綜上所述，截止到目前，尚無真正靠譜的、用於治療晚期實體瘤的腫瘤免疫細胞治療技術在世界範圍內上市。但是有部分諸如TIL、TCR-T等前沿技術，正在開展各種各樣的臨床試驗，部分技術在部分實體瘤中，已經有小規模的不俗的數據。
參考文獻
1. Efficacyof Adoptive Therapy with Tumor-infiltrating Lymphocytes and RecombinantInterleukin-2 in Advanced Cutaneous Melanoma: A Systematic Review andMeta-analysis.Ann Oncol. 2019 Sep 30. pii: mdz398. doi:10.1093/annonc/mdz398
2. Immunotherapyof Relapsed and Refractory Solid Tumors With Ex Vivo Expanded Multiantigen-AssociatedSpecific Cytotoxic T Lymphocytes: A Phase I Study.DOIhttps://doi.org/10.1200/JCO.19.00177
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