肝細胞癌(HCC)是癌症相關死亡的主要原因之一。肝癌是一種具有多種血管生成因子參與的富血供腫瘤，這其中最重要的便是血管內皮生長因子（VEGF）。
Tivozanib是VEGF-1/2/3的口服抑制劑，在體內具有良好的抗HCC的活性。
2017年8月28日，歐洲藥品管理局（EMA）批准了Tivozanib的上市申請，用於一線治療成人腎細胞癌（RCC），商品名為Fotivda。Tivozanib是一種每日口服一次的血管內皮生長因子（VEGF）抑制劑，主要通過抑制血管生成抑制腫瘤的生長。
商品名：Fotivda
通用名：Tivozanib(AV-951)
靶點：VEGF
廠家：AVEO
美國首次獲批：尚未獲批
中國首次獲批：尚未獲批
獲批適應症：一線治療成人腎細胞癌（RCC）
推薦劑量：每日一次，每次1.5mg，口服
2020年2月10月，《英國癌症雜誌》上公佈了一項Tivozanib單藥治療晚期不能手術的肝細胞癌(HCC)患者的Ib/2期研究結果。該研究評價了Tivozanib的安全性、給藥劑量、藥代動力學、藥效學和初步抗腫瘤療效。
人群特徵
33例患者接受篩選，27例符合條件並接受至少一次劑量Tivozanib的患者被納入安全性分析，其中19例接受第2階段推薦劑量（RP2D）治療並可評估主要療效終點的患者被納入最終療效分析。
該研究遵循3＋3設計，從1mg開始，計劃升級到1.5mg，並允許降級到0.5mg。第2階段推薦劑量(RP2D)為每天1次，每次口服1mg，連續21天，休息7天。中位隨訪時間為37.3個月。
19例入組患者的人群特徵為：中位年齡67.5歲；全部為男性；15例患者有肝外疾病；4例患者沒有肝外疾病；ECOG評分為0（12例）或1（7例）；血清白蛋白水平基線為4.0g/dl；血清膽紅素水平基線為0.9mg/dl；血清甲胎蛋白（AFP）水平基線為394.4ng/ml。
圖注：Tivozanib單藥治療肝癌患者人群特徵
臨床數據
該試驗主要研究終點中位無進展生存期（PFS）為24周；12周PFS率為68%；24周PFS率為58%，4例患者超過2年沒有疾病進展。
圖注：Tivozanib單藥治療肝癌患者PFS
中位總生存期（OS）為9.0個月；1年OS率為40%；2年OS率為30%。
圖注：Tivozanib單藥治療肝癌患者OS
客觀緩解率（ORR）為21%（n=4）, 總體疾病控制率（DCR）為63%。其中有4例患者達到部分緩解（PR），8例患者達到疾病穩定（SD）。
圖注：Tivozanib單藥治療肝癌患者治療反應
大多數患者（17例，佔89%）在影像學上有腫瘤縮小的證據，18例患者進行基線和治療血清甲胎蛋白（AFP）測量。4例患者AFP下降>50%，AFP下降>50%的患者有較長的PFS和OS（未達到統計學意義）。
不良反應
總體來說，tivozanib耐受性良好。主要的不良反應為疲勞（63%）、腹瀉（41%）、食慾下降（37%），未見因不良反應而死亡的患者。
小結
雖然這項研究沒有進行到第二階段，但證明了tivozanib對肝癌的初步有效性和安全性。tivozanib聯合durvalumab（德瓦魯單抗）治療肝癌的I/II期試驗目前正在進行中。
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