03.05 “酒鬼”福音?喝酒虽然致癌 但患癌风险可能可以降低

“酒鬼”福音?喝酒虽然致癌 但患癌风险可能可以降低

醛类是一种高度活性的分子,与人类相关的最有名的一种就是乙醛,也就是喝酒后导致宿醉的那种物质。除了让人头晕恶心,如果乙醛在细胞中积累,它还会与DNA发生反应,并将两条链连接在一起,造成一种极其有害的损伤形式,称为DNA链间交联(ICL)。

近日,《自然》杂志上刊登文章,科学家发现了一种修复乙醛诱导ICL的机制。

在人体中,实际上存在一种双层保护机制,第1层是涉及到乙醛脱氢酶2 (ALDH2),用于将乙醛转化为无害的醋酸分子,排出人体;第2层是DNA的自我修复机制,其中涉及到一种叫FANC基因,它们会参与用于修复DNA的蛋白。

根据过去的研究成果,后一种情况是通过DNA复制并剪切DNA链来“解开”和移除ICL的,而DNA的剪切会带来致癌和衰老的风险。

而在最新研究中,科学家意外发现,大约有一半的ICL是由另一种更快的机制修复的,这种机制虽然也涉及DNA复制,但与FANC无关。这种机制没有对DNA链进行切割;相反,ICL可能在交联过程中自己就切断。

这种修复方式会导致交联还原到一条DNA链中未受损的碱基上,但在另一条链上留下加合物,而DNA复制酶可以绕过加合物完成修复。

研究过程中,科学家并未发现有某种蛋白质参与了这一机制,因此他们推测,ICL的裂解可能是DNA解旋时机械力作用的结果,或者也是某种酶活性的结果。如果真的是某种酶参与了这个进程,那么只要把它找出来,未来或许就能减少酒精衍生癌症的发病率。


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