03.20 HIV合併HPV感染,怎麼辦?

根據微軟(MS)和美國全國廣播公司(NBC)共同創辦的微軟全國廣播公司(MSNBC)之前發佈的獨家視頻,比爾·蓋茨談起了與特朗普的兩次見面,特朗普都問了他HIV(人類免疫缺陷病毒,即艾滋病毒)和HPV(人類乳頭瘤病毒)是不是不一樣的。


HIV合併HPV感染,怎麼辦?


圖源:網絡

雖然HIV跟HPV縮寫長得差不多,但它們的確很不同啊。


HIV合併HPV感染,怎麼辦?


HPV中文名叫人乳頭瘤病毒(Human Papillomavirus),是一種DNA病毒,屬於乳頭瘤病毒科乳頭瘤病毒屬,也是最常見的性傳播感染疾病。人類是HPV唯一自然宿主。

HIV合併HPV感染,怎麼辦?


HPV可以通過性傳播、母嬰傳播、親密接觸、間接接觸(接觸感染者的衣物、生活用品、用具等)、醫源性感染等途徑感染。

HPV入侵人體後會引起疣(尋常疣、生殖疣等)甚至癌症。不同類型的HPV會引起不同症狀,但大多數時候沒有任何臨床症狀。經研究99.7%的子宮頸癌,都是因感染HPV造成。


01 HIV感染者容易感染HPV嗎?

國外報道,普通人群HPV感染率為8.4-13.4%。法國一項研究顯示,473例HIV感染者肛周尖銳溼疣的患病率:女性4.7%;異性戀男性7.3%;男男性行為者(MSM)15.5%。

HIV陽性的男性尖銳溼疣的患病率在31%-50%之間。也有研究顯示,HIV陽性女性的尖銳溼疣發病率是HIV陰性女性的10倍以上。

02 合併感染令HPV變得更復雜

目前HIV感染者合併HPV感染的情況越來越常見,臨床表現比單純感染HPV更加複雜。HIV感染後引起CD4細胞數量減少和CD4/CD8比值下降,在合併感染的情況下,免疫功能低下促進HPV高效複製,可能會加快HPV感染以及出現HPV相關疾病的進程。

與此同時,HIV的感染可引起NK細胞的脫顆粒缺陷及干擾素γ分泌,反過來影響HPV的清除,使疾病的傳播和治療更加複雜。

1HPV感染率高,低危以HPV6為主,高危以HPV16為主

目前已知有200多種不同類型的HPV,主要約40種可以感染人類的生殖器,分為高、低風險的HPV類型。

高危型HPV

以HPV16、18型最常見,與肛門生殖器癌有關,例如子宮頸癌、外陰癌、陰道癌、陰莖癌和肛門癌,以及高級別前體病變:宮頸上皮內瘤變、外陰上皮內瘤變、陰道上皮內瘤變、陰莖上皮內瘤變、肛周區域和肛門上皮內瘤變。

低危型HPV

至少有12個型,以HPV6、11型最常見,表現為低級別上皮內瘤變及生殖器疣。一般人群中高達92%的溼疣由HPV6型(56%~84%)和HPV11型(5%~20%)引起,其他HPV類型比較少見。


簡單來說:

高危型的HPV,如果持續感染,往往會引發癌症,首當其衝的就是宮頸癌。

低危型的HPV,雖然不會導致癌變,但如果長時間持續感染,也會感染一些疣。

高危型多與低危型合併感染。性傳播後到出現臨床病變為3周至8個月。大約60%~85%的 尖銳溼疣患者的性伴侶會出現溼疣。

2 容易形成巨型尖銳溼疣及其他併發症

HIV感染者的HPV感染與HIV陰性個體不同,易形成巨型尖銳溼疣及其他併發症,且更易復發。

文獻報道顯示,尖銳溼疣3個月內複發率約為30%。隨著CD4細胞計數的減少,免疫功能缺陷的加重,肛周感染、其他部位機會性感染增多,發展為巨大尖銳溼疣、溼疣癌變等發生率顯著增加。

早期徹底切除病變,並結合應用抗反轉錄病毒藥物,逐步重建患者免疫功能,有利於降低複發率。

3上皮內瘤變和癌症的風險更高

與HIV陰性對照者相比,HIV感染者除了復發傾向增加,還存在惡性轉化的風險。HIV感染者的良性溼疣可能含有高度不典型增生。此外,免疫功能低下的患者,即使是低風險的HPV型也可導致重度不典型增生。

03 HPV多重感染幾率更高?

一個人會不會感染多種HPV?目前對此說法不一。

有研究顯示,HIV陽性組最多八重,HIV陰性組最多九重。HIV陽性組中三重及以上感染者的比例達65.22%(30/46),HIV陰性組中三重以上感染者佔16.71%(192/1149)。

廣東省皮膚病醫院一項對確診尖銳溼疣的MSM研究結論顯示,患尖銳溼疣的MSM中HIV的感染率較高;HPV混合型感染在HIV感染的MSM患者中更為常見。


04 HIV感染者如何預防HPV?

前面提到,感染HPV的途徑有很多種,無論有沒有性生活,或者性生活是否混亂,都有感染HPV的可能。當然性接觸時佩戴安全套、平時注意衛生等都可以降低感染風險。

其中,HPV疫苗接種是最直接的預防方式,也是目前大眾都更為關注的手段。


HIV合併HPV感染,怎麼辦?


二價VLP疫苗(HPV-16和HPV-18),我國適用年齡9~45歲

四價VLP疫苗(HPV-6、HPV-11、HPV-16、HPV-18),我國適用年齡20-45歲

九價疫苗(HPV-6、HPV-11、HPV-16、HPV-18、HPV-31、HPV-33、HPV-45、HPV-52、HPV-58)


不過目前我國大陸供應的九價疫苗有限,並且只限16~26週歲的女性接種。而美國FDA已經把九價疫苗的接種範圍擴大到27~45歲的女性及男性。


HIV合併HPV感染,怎麼辦?



HPV的治療取決於症狀和臨床表現。在大多數情況下,免疫系統能夠在18到24個月內自行清除人體HPV。因此,一般醫生會採取觀察等待的方式,並建議定期進行後續檢查。

對感染HPV並出現生殖器疣、尋常疣的治療方式包括:

目的去除肉眼可見的瘤體和亞臨床感染。

方法包括:激光、微波、冷凍、電灼、手術切除(婦科的LEEP刀等)、光動力療法等

0.5%足葉草脂毒素酊,5%咪喹莫特,50%三氯醋酸、氟尿嘧啶軟膏等

3免疫療法

免疫療法在於減少復發和加快清除病灶,藥物有:干擾素、白介素、胸腺肽、轉移因子、卡介苗、異維A酸、自體疫苗等

結語

整體來講,HIV感染者的HPV感染會比HIV陰性個體更為複雜,治療難度也有所增加。因此,儘早開展ART治療,並逐步重建免疫功能,對於合併感染HPV的人群而言尤為重要。

WHO全球疫苗安全諮詢委員會根據美國、澳大利亞、日本和其他國家以及疫苗生產廠家的上市後監測數據對HPV疫苗的安全性進行定期審議,最新結論仍認為三種疫苗的安全性很好。對於HIV感染者來說,在排除各種禁忌症的前提下,接種HPV疫苗也是安全的。

參考文獻:

1. 胡尚英, 喬友林. 2017年WHO HPV 疫苗立場文件的解讀. 中華預防醫學雜誌 2018; 52(5): 464-8.

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